Università degli Studi di Sassari Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia Insegnamento di Fisiologia Umana II (a.a. 2016-2017) Prof. Franca Deriu APPARATO URINARIO Bilancio dell’acqua corporea. Componenti liquidi corporei. Scambi fra compartimenti. Organizzazione morfo-funzionale del rene, funzioni del rene, il nefrone, il glomerulo renale, tubuli renali, meccanismi utilizzati dal rene: filtrazione, riassorbimento e escrezione. Formazione dell’urina. 3. La filtrazione glomerulare, forze di Starling e pressione netta di filtrazione, coefficiente di ultrafiltrazione, composizione dell’ultrafiltrato e dell’urina escreta, fattori che influenzano la Velocità di Filtrazione Glomerulare (VFG), nefroni corticali e justamidollari 4. Determinazione della VFG, concetto di clearance, clearance dell’inulina, del glucosio e della creatinina, clearance dell’acido paraaminoippurico (PAI) e determinazione del flusso plasmatico renale, meccanismi di riassorbimento attivo e passivo nel tubulo prossimale, riassorbimento di sodio e d acqua, elettroliti e sostanze organiche, Concetto di carico tubulare massimo (Tm) e riassorbimento di glucosio. 5. Ansa di Henle discendente e riassorbimento di acqua, ramo spesso dell’ansa e meccanismi di riassorbimento del NaCl, effetto dei diuretici dell’ansa, Macula densa e tubulo contorto distale. Diuretici tiazinici e risparmiatori di Potassio. Differenze far la porzione prossimale e quella distale del tubulo. Porzione corticale e midollare del dotto collettore: riassorbimento attivo e passivo di elettroliti e di sostanze organiche. 6. Meccanismi di autoregolazione renali: miogeno e feed-back tubolo glomerulare. Effetti sui fattori determinanti della VFG e del Flusso ematico renale (FER). 7. Meccanismo di concentrazione dell’urina: sistema controcorrente. Effetto singolo orizzontale e moltiplicatore. Scambio controcorrente dei vasi retti. Situazioni di diuresi ed di antidiuresi. Effetti dell’ADH e dell’iperosmolarità della midollare esterna ed interna. Contributo del ricircolo dell’urea sulla concentrazione dell’urina. 8. Regolazione acido-base, concentrazione di H+, pH dei liquidi corporei, tamponamento di H+. Equazione di Henderson – Hasselbalch per il sistema tampone bicarbonato,, Tamponi dei liquidi extracellulari, intracellulari. La respirazione nel controllo del pH. 9. Controllo renale dell’equilibrio acido – base, secrezione di H+ e riassorbimento di HCO3- nei tubuli renali. Secrezione con trasporto attivo secondario e secrezione attiva primaria di H+ nelle rispettive regioni del tubulo renale. Ruolo delle pompe metaboliche e dell’anidrasi carbonica. 10. Produzione di nuovo HCO3- e acidità titolabile nelle urine. Escrezione di H+ ed il sistema tampone dell’ammoniaca. Acidosi ed alcalosi respiratoria e metabolica differenze di compensazione da parte del rene e dell’apparato respiratorio. Nomogrammi acido-base e limiti della compensazione dello sbilanciamento del pH. Anion gap e diagnosi dei disordini acido-base. 11. Meccanismi di riassorbimento e di secrezione renale: bilancio del K+. Meccanismi di regolazione della potassemia e sistema renina-angiotensina-aldosterone. Azione dell’ADH e dell’aldosterone sul tubulo contorto distale e della porzione corticale del tubulo collettore. Produzione e composisizione dell’urina. 12. Ureteri e vescica: innervazione simpatica e par simpatica. Il riflesso della minzione. Centri spinali e sovra spinali della minzione. Controlli. La vescica paralitica. 1. 2. APPARATO RESPIRATORIO 1. Basi morfo-funzionali del sistema respiratorio. Organizzazione anatomica e funzioni. Caratteristiche morfologiche e funzionali delle vie aeree superiori e inferiori, extratoraciche e intratoraciche, extra polmonari e intrapolmonari. Variazione delle resistenze e della superficie delle vie aeree in funzione 1 della generazione. Cellule del sistema respiratorio, caratteristiche funzionali e localizzazione nelle diverse porzioni delle vie aeree. Sistemi di difesa polmonari nei vari tratti delle vie aeree. 2. Sistema Toraco-polmonare. Proprietà elastiche della gabbia toracica. Pleure e liquido pleurico. Muscoli respiratori: origine e inserzione, innervazione e funzione durante la respirazione a riposo e forzata. 3. La ventilazione polmonare. Le grandezze respiratorie. I volumi e le capacità polmonari: influenza dell’età e della posizione del corpo. Spirometria. 4. Meccanismi motori della respirazione. Le leggi dei gas e la meccanica respiratoria. Accoppiamento torace-polmoni. Pneumotorace. Pressioni polmonari. Modificazioni pressorie durante la ventilazione polmonare. Curve pressione-volume del torace, del polmone e del sistema toraco-polmonare. 5. Compliance polmonare. Isteresi. Tensione superficiale del liquido alveolare. Ruolo del surfattante. Flusso dell’aria attraverso le vie respiratorie. Resistenze elastiche e non elastiche. Flusso laminare e turbolento. Curva pressione-volume e lavoro del sistema toracopolmonare in condizioni di ventilazione al volume corrente, di massima inspirazione e di massima espirazione. 6. Scambi alveolo-capillari. Leggi fisiche che regolano la diffusione dei gas in miscela gassosa e in diffusione. Composizione dell’aria atmosferica, dell’aria inspirata, dell’aria alveolare e dell’aria espirata. Membrana alveolo-capillare: caratteristiche morfologiche e funzionali. Fattori che regolano la diffusione dei gas attraverso la membrana respiratoria 7. Scambi di gas alveolo-capillare e sangue-tessuti. Variazioni della PO2 e della PCO2 nel sangue, in funzione del flusso ematico e del metabolismo cellulare. Trasporto dell’O2 e della CO2 nel sangue. Funzione respiratoria e funzione tampone dell’emoglobina. Curva di dissociazione dell’emoglobina a riposo e durante l’esercizio fisico. Relazione tra PO2 e PCO2 nel sangue. 8. Pressioni nelle diverse sezioni della circolazione polmonare. Caratteristiche dei capillari polmonari intraalveolari ed extraalveolari. Distribuzione del flusso ematico nelle zone funzionali del polmone in senso apico-caudale. Rapporto ventilazione/perfusione. 9. Controllo nervoso e chimico della respirazione. Fattori centrali e periferici che influenzano la respirazione. Organizazione anatomica e funzionale dei centri bulbari e pontini che controllano la respirazione. Genesi del ritmo respiratorio e modulazione dell’ampiezza e della frequenza del respiro. Controllo chemocettivo del respiro centrale e periferico. Riflessi respiratori. 10. Regolazione dell’equilibrio acido/basico da parte dell’apparato respiratorio. Ipoventilazione ed iperventilazione. Alcalosi ed Acidosi metaboliche e respiratorie. APPARATO DIGERENTE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Sistema enterico: caratteristiche strutturali e funzionali. Plessi gangliari e agangliari; Neuroni enterici: classificazione morfologica e funzionale; Meccanismi di trasmissione neuronale; Recettori di neurotrasmettitori e neuromodulatori espressi dai neuroni enterici. Motilità del sistema gastrointestinale. Attività muscolare; Innervazione estrinseca; Funzioni motorie; Ileo fisiologico; Sfinteri. Masticazione e deglutizione; Motilità esofagea; Motilità gastrica; Pompa antrale; Svuotamento gastrico. Motilità dell’intestino tenue: Organizzazione morfo-funzionale; Tipi di motilità. Motilità dell’intestino crasso: organizzazione morfo-funzionale dell’intestino crasso; cieco e colon ascendente; colon traverso e discendente; regione rettosigmoidea e canale anale; defecazione. Secrezioni del sistema gastrointestinale. Secrezione salivare: Organizzazione morfofunzionale delle ghiandole salivari; Funzioni della saliva; Composizione della saliva; Regolazione della secrezione salivare. Secrezione gastrica. Organizzazione morfofunzionale delle ghiandole gastriche. Tipi cellulari; Secrezione di acido. Barriera mucosale gastrica; Elettroliti del succo gastrico. Regolazione della secrezione acida; Fasi della stimolazione: cefalica, gastrica e intestinale. Inibizione della secrezione. I riflessi innati, acquisiti e condizionati. Pepsina, lipasi gastrica, muco, fattore intrinseco. 2 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Secrezione pancreatica; Organizzazione morfofunzionale del pancreas esocrino. Secrezione acquosa. Secrezione componente organica. Regolazione della secrezione pancreatica. Fasi della stimolazione: cefalica, gastrica e intestinale. Risposta al pasto. Organizzazione morfo funzionale del fegato e del lobulo epatico. Secrezione biliare; Composizione della bile. Produzione della bile. Secrezione degli acidi biliari. Circolazione entero-epatica degli acidi biliari. Secrezione di fosfolipidi e colesterolo. Secrezione dei pigmenti biliari; Secrezione biliare totale. Trasporto e immagazzinamento della bile nella colecisti. Contrazione della colecisti e liberazione della bile nel duodeno. Secrezione intestinale. Secrezione dell’intestino tenue. Secrezione dell’intestino crasso. Digestione e assorbimento. Organizzazione morfofunzionale dell’intestino tenue e del crasso. Meccanismi della digestione e dell’assorbimento. Digestione e assorbimento dei carboidrati. Digestione intraluminale. Digestione sulla membrana microvillare. Trasporto transepiteliale. Assorbimento di glucosio, galattosio e fruttosio. Digestione e assorbimento delle proteine. Digestione intraluminale; Digestione sulla membrana microvillare e nel citoplasma. Trasporto transepiteliale di peptidi e amminoacidi. Digestione e assorbimento dei lipidi. Digestione dei trigliceridi. Digestione di fosfolipidi ed esteri del colesterolo. Attraversamento della membrana microvillare. Fasi intracellulari dell’assorbimento. Uscita dall’enterocita. Digestione ed assorbimento delle vitamine idrosolubili e liposolubili Assorbimento di elettroliti ed acqua. Flussi di liquido bidirezionali; Contenuto ionico del liquido luminale. Trasporto del sodio, del cloro, del potassio, del bicarbonato, degli acidi grassi a catena corta. Trasporto dell’acqua. Assorbimento dei minerali e degli oligoelementi: Calcio, Ferro, Iodio, Magnesio, Rame, Selenio e zinco. Fisiologia del fegato. Organizzazione morfofunzionale. Tipi cellulari, Unità funzionale epatica, Innervazione epatica. Funzione metabolica: Metabolismo dei carboidrati; Metabolismo delle proteine e degli amminoacidi; Metabolismo dei lipidi; Funzione di deposito; Funzione di detossificazione ed escrezione degli xenobiotici; Funzione endocrina; Funzione emopoietica. Circolo splancnico SISTEMA NERVOSO E DEGLI ORGANI DI SENSO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Sistema nervoso: componenti ed organizzazione. Cellule del sistema nervoso. Microambiente neuronale: liquor cefalo rachidiano. Barriera ematoencefalica. Circolazione cerebrale. Organizzazione morfo-funzionale. Regolazione del circolo cerebrale. Microcircolazione cerebrale e barriera ematoencefalica. Fisiologia speciale e funzioni integrative del sistema nervoso, livelli di organizzazione e maggiori componenti del sistema nervoso. Organizzazione anatomica e funzionale del sistema nervoso, aree funzionali della corteccia cerebrale, lateralizzazione delle funzioni corticali, aree funzionali del midollo spinale, metodiche di studio dell’anatomia e della fisiologia del sistema nervoso. Basi neurobiologiche delle funzioni corticali. Tipi cellulari. Connessioni della corteccia cerebrale. Organizzazione intrinseca della corteccia cerebrale. Integrazione corticale: organizzazione gerarchica e sistemi distribuiti. Ripasso di fisiologia delle cellule eccitabili, potenziale di riposo, potenziale s’azione sua conduzione, potenziale d’azione composto, sinapsi, neurotrasmettitori, potenziali post- e presinaptici, proprietà integrative della sinapsi. Organizzazione dei sistemi sensitivi. Classificazione e proprietà dei recettori, trasduzione, conduzione e decodificazione dello stimolo a livello centrale. La sensibilità somestesica. Vie della sensibilità somatosensitiva. La sensibilità tattile: recettori del tatto, caratteristiche morfologiche e proprietà funzionali, acuità e discriminazione tattile, vie centrali della sensibilità tattile spinale e trigeminale. Organizzazione 3 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. anatomica e funzionale della corteccia somatosensitiva primaria e secondaria e delle aree sensitive associative. Sensibilità somatica termo-dolorifica. La sensibilità termica. I nocicettori e le fibre dolorifiche, la trasmissione del segnale dolorifico, mediatori del dolore, vie centrali del dolore. Sensibilizzazione, iperalgesia e allodinia, il dolore riferito, il controllo discendente del dolore, il controllo in ingresso del segnale dolorifico. Elaborazione corticale e motivazionale del dolore. La funzione visiva. L’occhio. Anatomia. Formazione delle immagini sulla retina, la superficie della retina, i circuiti retinici, l’epitelio pigmentato della retina, la fototrasduzione, specializzazioni funzionali e distribuzione anatomica dei coni e dei bastoncelli. Visione dei colori e discriminazione delle variazioni di luminanza da parte dei coni e dei bastoncelli. Proiezioni centrali delle cellule gangliari retiniche. Vie visive. Circuito del riflesso pupillare alla luce. Rappresentazione retinotopica del campo visivo e rappresentazione del campo visivo lungo le vie visive. Effetti di lesioni delle vie visive. Organizzazione anatomica e funzionale della corteccia visiva prmaria. Integrazione dei segnali provenienti dai due occhi. Basi della Stereopsi. Aree corticali visive extra-striate, via dorsale occipitoparieto-frontale e via ventrale occipito-temporo-frontale. L’olfatto. Organizzazione del sistema olfattivo. Percezione olfattiva nell’uomo. La valutazione della funzione olfattiva in laboratorio. Anosmia. Le risposte fisiologiche e comportamentali alle sostanze odorose. L’epitelio olfattivo e i recettori olfattivi. La trasduzione degli odori e le proteine recettrici delle sostanza odorose. I meccanismi fisiologici della trasduzione dei segnali olfattivi. Il bulbo olfattivo. Elaborazione corticale delle informazioni olfattive. Il gusto. Organizzazione del sistema gustativo. La percezione gustativa nell’uomo. Proteine recettrici del gusto e trasduzione dello stimolo gstativo. Codificazione nervosa nel sistema gustativo. Il sistema chemiocettivo del trigemino. L’udito. Il suono. La gamma delle frequenze udibili. Organizzazione del sistema uditivo. Caratteristiche morfologiche e funzionali dell’orecchio esterno. Caratteristiche morfologiche e funzionali dell’orecchio medio. Caratteristiche morfologiche e funzionali dell’orecchio interno. Le cellule cigliate e la trasduzione meccano-elettrica delle onde sonore. Le basi ioniche della meccano-trasduzione delle cellule cigliate. Sintonizzazione e tempi di risposta delle fibre del nervo acustico. Vie acustiche centrali. Integrazione delle afferenze cocleari a livello del tronco encefalico sino al lemnisco laterale. Integrazione dei segnali provenienti dalle due orecchie. Processi di integrazione a livello del collicolo inferiore. Il talamo acustico. La corteccia uditiva. Organizzazione anatomica e funzionale del sistema vestibolare. Il labirinto vestibolare. Le cellule cigliate vestibolari. Gli organi otolitici: l’utricolo e il sacculo, struttura, funzione e modalità di trasduzione delle inclinazioni statiche e delle accelerazioni lineari della testa. I canali semicircolari: struttura, funzione e modalità di trasduzione delle accelerazioni angolari della testa. Esame della funzione vestibolare. Le vie vestibolari centrali per stabilizzare lo sguardo, la testa e la postura. I riflessi vestibolo-collico, vestibolo-spinale e vestibolo-oculare. Le vie vestibolari talamo-corticali. Percezione dell’orientamento spaziale e integrazione multisensoriale. Sensibilità propriocettiva. Propriocettori muscolari, tendinei e articolari. Fusi neuromuscolari: caratteristiche morfologiche e funzionali. Organi muscolo tendinei del Golgi: caratteristiche morfologiche e funzionali. Riflessi propriocettivi. Vie della sensibilità propriocettiva cosciente e incosciente. Organizzazione dei sistemi motori discendenti: livelli e gerarchia. Motilità riflessa. Movimenti ritmici. La locomozione. Centri locomotori spinali e troncoencefalici. Modulazione sopraspinale dei riflessi e dei movimenti ritmici. Organizzazione somatotopica dei motoneuroni spinali. Sistemi spinali ascendenti e discendenti. Motricità corticale. Sistema corticospinale diretto (piramidale) e indiretto (extra-piramidale). Vie motorie, organizzazione morfologica e funzionale della corteccia motoria primaria e delle aree motorie associative. Centri motori del tronco encefalico, sistemi discendenti mediali e laterali. Controllo della postura e del tono muscolare. Dualismo clinico-funzionale: effetti di lesioni della via piramidale e dei diversi sistemi discendenti della via extra-piramidale. 4 18. Cervelletto. Organizzazione anatomica e funzionale del cervelletto. Proiezioni cerebellari afferenti ed efferenti. I circuiti intrinseci del cervelletto. I circuiti cerebellari e la coordinazione-correzione dei movimenti in corso di esecuzione. Ruolo del cervelletto nel controllo delle saccadi oculari. Ruolo del cervelletto nell’apprendimento motorio. Dualismo clinico-funzionale: conseguenze delle lesioni cerebellari. 19. Gangli della base. Organizzazione anatomica e funzionale dei gangli della base. Proiezioni afferenti ed efferenti dei gangli della base. Circuiti intrinseci motori e non motori dei gangli della base. Via diretta e via indiretta: organizzazione anatomica e funzionale. Neurotrasmettitori e meccanismi di modulazione dei gangli della base. Dualismo clinico-funzionale: effetti di lesioni dei gangli della base a diversi livelli. 20. Movimenti oculari. Organizzazione morfologica e funzionale dei muscoli extra-oculari e della loro innervazione. Tipi di movimenti oculari e loro funzioni. Il controllo nervoso dei movimenti saccadici, dei movimenti lenti di inseguimento e dei movimenti di vergenza. Integrazione sensori-motoria del collicolo superiore. 21. Attività elettrica cerebrale. Elettroencefalogramma (EEG). Origine del segnale EEG. I ritmi cerebrali, frequenza, localizzazione, ruolo funzionale. EEG basale e prove di attivazione. Polisonnografia. 22. Il sonno. Ciclo circadiano e ritmo sonno-veglia. Gli stadi del sonno, correlati fisiologici-EEG. Aree cerebrali e circuiti nervosi che controllano il sonno e la veglia. 23. La memoria. Classificazione della memoria secondo criteri qualitativi e temporali. Formazione e consolidamento della memoria. Processi di associazione nella formazione della memoria. L’apprendimento condizionato. La cancellazione dei ricordi. I sistemi cerebrali alla base della formazione e dell’immagazzinamento della memoria dichiarativa e della memoria non dichiarativa. 24. Le emozioni. Componenti delle emozioni. Il sistema limbico, l’amigdala, la neocorteccia. Lateralizzazione delle funzioni emotive. Emotività, razionalità e comportamento sociale. Rinforzo emotivo e dipendenza. 25. Il linguaggio. 26. Il liquido cefalorachidiano e della barriera ematoencefalica. Le meningi, i ventricoli cerebrali, il liquor, i plessi corioidei. Produzione, riassorbimento e circolazione del liquor. Permeabilità della barriera ematoencefalica a farmaci e sostanze. Testi consigliati: Fisiologia Medica - AA Vari, a cura di Fiorenzo Conti, Edi Ermes Fisiologia Umana, vol. I e II - Rindi e Manni - UTET Fisiologia Medica - Guyton & Hall - Elsevier Fisiologia Umana - Schmidt e Thews- Idelson Gnocchi Fisiologia Medica - Ganong - Piccin Fisiologia e biofisica Medica - Baldissera e coll. - Poletto Editore 5