Farmaci ed effetto placebo
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Farmaci e placebo (trial clinici) 1 ?? ? ?? ? ? Effetto(i) placebo Aspettative ed esperienze passate Aspetto fisico di un trattamento Informazioni dall’ambiente Carlino E et al. Curr Op Sup Pall Care (2012). Informazioni verbali e relazione medico-paziente The powerful placebo Dolore Malattia di Parkinson Malattia di Alzheimer Sistema cardiovascolare Sistema immunitario Sistema endocrino Depressione Ansia Sistema respiratorio Performance fisica Finniss et al. Lancet 2010;375:686-95 Come studiare l’effetto placebo? Metodi classici Paradigma Open Hidden Il paradigma open-hidden OPEN Enck et al, 2013, Nature 12:191-204. Benedetti F, Carlino E, Pollo A. 2011 Clin Pharm Ther 90: 651-661. HIDDEN Dolore e contesto Pain intensity (NRS) Open metamizol 8 6 4 2 0 10 Pain intensity (NRS) Hidden metamizol 8 6 4 2 0 0 1 Amanzio et al. 2001 Pain 90: 205-15; 2 3 4 5 6 hours Dolore e contesto (2) Oppioidi OPEN MAGGIORMENTE VARIABILE EFFETTO DELL’OPEN MAGGIORE RISPETTO AD HIDDEN Benedetti et al. 1995 Lancet 346: 1231; Amanzio et al. 2001 Pain 90: 205-15; Non oppioidi Effetto placebo Dolore e aspettativa Storia naturale: nessuna informazione rispetto al trattamento 50% aspettativa (doppio cieco: farmaco o placebo) 100% aspettativa (sicurezza di ricevere farmaco) Infusione salina Paziente Richiesta di buprenorfina Buprenorfina somministrata (mg) 1.2 1.15 mg/patient 1.0 0.91 mg/patient 0.8 -33.8% 0.76 mg/patient 0.6 0.4 0.2 0 0 Pollo et al., 2001, Pain -20.8% 10 20 30 40 50 Ore dall’operazione 60 70 Immunosoppressione e condizionamento ACQUISIZIONE GRUPPO CONDIZIONATO Strawberry milk Cyclosporin A GRUPPO COND. CONTROLLO FARMACO Goebel et al. (2002) FASEB J. 16: 1869-1873. RIEVOCAZIONE Strawberry milk Placebo Differenze farmaci e placebo DURATA DELL’EFFETTO FARMACO > PLACEBO GRANDEZZA DELL’EFFETTO VARIABILITA’ DELLA RISPOSTA Perché si instaura una risposta placebo? R NR NR R R NR NR Variabilità individuale: - Apprendimento (esperienze passate) -Variabili genetiche -Variabili psicologiche Variabili genetiche: esiste un placeboma? PLACEBO ED ANSIA TIPIZZAZIONE per il polimorfismo del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR) Riduzione di attività dell’amigdala > risposta placebo solo nei soggetti omozigoti per l’allele lungo (5HTTLPR) Fumark et al. (2008), J. Neurosci. Hall et al. (2012), PLOS ONE. PLACEBO E SINDROME DELL’INTESTIONO IRRITABILE: Varianti della COMT influenza sull’espressione della dopamina variazioni nell’effetto placebo del singolo individuo Omozigoti per l’allele met catabolizzano dopamina meno rapidamente elevato funzionamento del sistema dopaminergico che correla con la > risposta placebo Variabili psicologiche R NR NR R R NR NR Ottimismo Bassa ansia Carlino et al., 2014, Nat. Rev. Rheum. «Questa è una linea ‘placebo’. Non serve a nulla ma ci fa sentire meglio» Grazie per la vostra attenzione! Trasformare non responders in responders Lavoro PD Benedetti et al., 2016, J. Physiol., Placebo e doping? GRUPPO DI CONTROLLO Prima serie (10-min, 60 movimenti) Seconda serie (10-min, 60 movimenti) Terza serie (10-min, 60 movimenti) GRUPPO PLACEBO Prima serie (10-min, 60 movimenti) Seconda serie (10-min, 60 movimenti) Somministrazione Piedimonte et al. 2010, Eur. J. Neurosci. Terza serie (10-min, 60 movimenti) Effetto Placebo e doping? (2) Immunosoppressione e condizionamento (2) Psoriasis patients treated under a partial schedule of pharmacologic (corticosteroid) reinforcement. Psoriasis Severity Scale (PSS) Standard Therapy group: continued on continuous reinforcement (active drug every treatment) with 100% of the initial dose Partial Reinforcement group: full dose 25-50% of the time and placebo medication other times Dose Control group: continuous reinforcement with 25-50% of the initial dose. Adel et al. Psychosom Med 2010, 72(2): 192–197. Farmaci e placebo (trial clinici) 2 PLACEBO FASE 0: studi su umani con microdosi per ottenere dati preliminari sulla farmacocinetica dell'agente FASE 1: determinare il dosaggio, documentare come il farmaco venga metabolizzato e secreto, identificare effetti collaterali acuti PROCESSO CHIMICO FASE 2: aumento dei soggetti sperimentali per valutare gli eventuali effetti positivi del farmaco (efficacia) FASE 3: aumento dei soggetti sperimentali, sia sani che pazienti (1000-3000) FASE 4: trial di sorveglianza Post-Marketing Randomized double-blind placebo-controlled trial (RCT)
