Scarica il pdf - Fondazione Malattie Miotoniche
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IRCCS%%Policlinico%San%Donato% !!!!! Laboratorio di Biologia Molecolare ESPERIENZA GENETICA DEL LABORATORIO DI BIOLOGIA MOLECOLARE DELL’IRCCS PSD IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM2! DNA Cromosomi Geni Allele Gene DM1! IRCCS%%Policlinico%San%Donato% TRASCRIZIONE DNA RNA PROTEINA Cellula somatica DUPLICAZIONE DNA DNA DNA RICOMBINAZIONE DNA + DNA = DNA + DNA GAMETI OVULO SPERMATOZOO IRCCS%%Policlinico%San%Donato% MUTAZIONI DINAMICHE INSTABILITA’ GENETICA MULTISISTEMICA AUTOSOMICA DOMINANTE ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e DM2 sono malattie a MUTAZIONI DIMANICHE DM1 DM2 FOCI CLASSIFICAZIONE DELL’ ESPANSIONE 5-37 repeats (normale) 38-50 repeats (premutato) 50-150 repeats (paziente affetto) 150-1000 repeats (paziente affetto) >1000 repeats CDM) (paziente gravemente affetto CLASSIFICAZIONE DELL’ ESPANSIONE 7-24 repeats (normale) 25-33 repeats (premutato) 75-11000 repeats (paziente affetto) IRCCS%%Policlinico%San%Donato% MUTAZIONI DINAMICHE INSTABILITA’ GENETICA MULTISISTEMICA AUTOSOMICA DOMINANTE ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e DM2 sono malattie AUTOSOMICHE DOMINANTI PATERNA MATERNA Forma congenita Entrambi i genitori se malati hanno la probabilità del 50% di trasmettere la malattia ai figli IRCCS%%Policlinico%San%Donato% MUTAZIONI DINAMICHE INSTABILITA’ GENETICA MULTISISTEMICA AUTOSOMICA DOMINANTE ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e DM2 presentano il fenomeno dell’ ANTICIPAZIONE GENERAZIONI N° ripetizioni L’instabilità Severità L’età di insorgenza La malattia si manifesta sempre più precocemente e in maniera sempre più grave IRCCS%%Policlinico%San%Donato% MUTAZIONI DINAMICHE INSTABILITA’ GENETICA MULTISISTEMICA AUTOSOMICA DOMINANTE ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e DM2 sono malattie MULTISISTEMICHE SNC CATARATTA ARITMIE MIOTONIA IRCCS%%Policlinico%San%Donato% MUTAZIONI DINAMICHE INSTABILITA’ GENETICA MULTISISTEMICA AUTOSOMICA DOMINANTE ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% INSTABILITA’ da ripetizioni: - Nella linea germinale (instabilità germinale) la mutazione interessa la linea germinale e può essere trasmessa attraverso i gameti alla generazione successiva, dando luogo ad un individuo mutato sia nelle cellule somatiche che germinali - Nella linea somatica (instabilità somatica) avviene durante lo sviluppo dei tessuti e la mutazione non verrà trasmessa alle generazioni successive ? AUTOSOMICA DOMINANTE & ANTICIPAZIONE IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e “CONTRAZIONE INTERGENERAZIONALE” Neurology 2009 - Riduzione dell’espansione (contrario dell’anticipazione) - Meccanismo molecolare è ancora sconosciuto -Avviene nel 10% dei casi quando la trasmissione è paterna e nel 6.4% dei casi quando la trasmissione è materna. IRCCS%%Policlinico%San%Donato% DM1 e “REVERSIONE DELLA MUTAZIONE” New England Journal of Medicine 1993 L’analisi molecolare, fatta su questi pazienti che hanno avuto il fenomeno della contrazione intergenerazionale oppure della reversione totale della mutazione, ha rivelato la presenta di interruzioni costituiti da 6 basi azotate dette esameri (CCGCTG)n all’interno dell’espansione (CTG)n che ristabiliscono il fenotipo normale. Quindi l’instabilità genetica diminuisce con l’introduzione di interruzioni o di imperfezioni all’interno del tratto di DNA ripetuto. CTGCTGCTGCTGCTGCTGCTGn !!!!!! CTGCCGCTGCCGCTGCTGCTGCTGn Paziente malato Paziente sano IRCCS%%Policlinico%San%Donato% GRAZIE PER L’ATTENZIONE
