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Titolo dello studio
STUDIO
OSSERVAZIONALE
SULL’EFFICACIA
DELL’ACETILCARNITINA
SU
DOLORE
NEUROPATICO
NELLE
RADICOLOPATIE
E
NEUROPATIE
Tipo di studio
Studio multicentrico, osservazionale, aperto, prospettico
Scopo dello studio
Il dolore neuropatico (DN) viene definito come: 1) dolore causato da
lesione diagnosticabile delle strutture somatosensoriali Del Sistema
Nervoso Centrale o Periferico; 2) associato a sintomi neurologici
sensoriali specifici (dolore spontaneo di tipo nevralgico, ipoestesia,
disestesia, parestesia iperestesia/iperpatia). Il DN si riscontra
frequentemente nelle radicolopatie cervicali e lombari e, in generale,
nelle neuropatia di varia eziologia soprattutto in quelle
compressive/traumatiche/da entrapment.
Il dolore cervicale e lombare (low back pain e neck pain) irradiato o non
irradiato agli arti superiori ed inferiori è attualmente la prima causa di
disabilità nei paesi occidentali. Le sue cause più frequenti sono dovute a
compressione delle strutture neurali a livello del forame di coniugazione
o del recesso laterale secondarie a degenerazione del disco
intervertebrale, di artrosi delle faccette articolari, ipertrofia dei ligamenti
gialli, spondilolistesi e, spesso, a una combinazione di questi fattori.
Il dolore è quasi costantemente il sintomo di esordio e contribuisce
sostanzialmente alla disabilità delle radicolopatie. Il dolore può esser
considerato nocicettivo quando sia dovuto a contrazione protratta e
dolorosa di muscoli paravertebrali o degli arti o neuropatico quando si
manifesti con segni di perdita o guadagno di funzione (disestesie,
parestesie, iperestesie ed iperpatia) nel territorio dipendente da una
specifica radice cervicale o lombare.
Le neuropatie periferiche hanno cause diverse (idiopatiche, genetiche,
infiammatorie-disimmuni, dismetaboliche e da accumulo, infettive,
tossico-nutrizionali, paraneoplastiche, e compressive). Fra le neuropatie
dolorose di più frequente riscontro nella pratica clinica vi sono la
neuropatia diabetica e le neuropatie da entrapment.
Le neuropatie sono una complicanza comune del diabete mellito. Una
percentuale compresa fra il 10 e 25% dei pazienti diabetici sviluppa una
neuropatia dolorosa. La sindrome del tunnel carpale è la neuropatia da
entrapment più frequente. La nevralgia del trigemino viene attribuita a
conflitto vascolonervoso con conseguente compressione a livello della
radice o del tronco del nervo e comparsa di sintomi neuropatici.
Le terapie attuali del DN utilizzano farmaci che riducono l’attività
anomale di strutture somatosensoriali nocicettive o potenziano le
funzioni di sistemi antinocicettivi endogeni. Tuttavia tali terapie non sono
in grado di modificare le alterazioni strutturali dei nervi o di indurne la
rigenerazione.
La carnitina è un aminoacido che non entra nella formazione delle
proteine ma svolge un ruolo essenziale come trasportatore degli acidi
grassi all’interno dei mitocondri per la loro trasformazione in ATP. E’
disponibile come farmaco nella forma nativa e nella forma acetilata. Ha
azioni colinomimetiche, antiossidanti e neurotrofiche. Alcuni dati
sperimentali indicano che la acetilcarnitina favorisce la rigenerazione di
fibre nervose. In modelli sperimentali di lesione di nervo, i ratti che erano
stati trattati con acetilcarnitina mostravano una maggior ricrescita
assonale rispetto a quelli trattati con placebo. Questo effetto terapeutico
sarebbe dovuto al fatto che le fibre nervose rigeneranti presentano un
1/17
aumentato fabbisogno energetico che verrebbe maggiormente sodisfatto
dalla supplementazione di acetilcarnitina. Un secondo meccanismo
neurotrofico dell’acetilcarnitina sarebbe dovuto all’incremento del flusso
assoplasmatico veloce che risulta alterato nelle neuropatie. Infine,
l’acetilcarnitina aumenta il recettore per il glutammato mGlu2 che risulta
particolarmente concentrato in regioni cerebrali responsabili
dell’analgesia.
L’efficacia dell’acetilcarnitina è stata valutata e dimostrata in:
- neuropatia diabetica;
- neuropatia HIV-correlata;
- neuropatia da chemio/CIPN (placlitaxel, cisplatino, taxolo).
Lo studio ha lo scopo di valutare l’efficacia di terapia standard con acetil
carnitina in neuropatie diabetiche, compressive e da entrapment.
Sperimentatori
responsabili/centro
Farmaci
Officina Algologica, Padova, Treviso, Pordenone, Rovigo, Verona,
Schema di
trattamento
Dose iniziale: acetilcarnitina 500 mg, 1 fiala im due volte al giorno per 10
giorni.
Nicetile 500 mg fiale e compresse
Dose mantenimento: acetilcarnitina 500 mg, 1 compressa tre volte al
giorno per 3 mesi.
Casistica
Durata dello studio
Valutazione di
efficacia e
tollerabilità:
endpoint primari e
secondari
Tre mesi
Endpoint primario di efficacia:
NRS (0-10) per il dolore attuale, medio, max
Endpoint secondari di efficacia:
- intensità del dolore a riposo e al carico/movimento mediante
scala numerica (NRS) da 0 a 10
- componente neuropatica mediante questionario DN4
- componente depressiva Patient Health Quality PHQ9
- qualità di vita e valutate mediante questionario SF-12
- impressione clinica del paziente e impressione clinica di del
medico mediante scala Likert
Tollerabilità
Nel corso dello studio saranno annotati tutti gli eventi avversi,
registrandone gravità, durata, rapporto col trattamento in corso ed
eventuali provvedimenti adottati.
Criteri di inclusione
Criteri di esclusione

Soggetti di ambo i sessi e di età superiore ai 18 anni

Dolore di intensità moderata-severa (NRS > 4) non oncologico

Diagnosi di neuropatia diabetica (anche con depressione)
radicolopatie cervicali e lombari
neuropatie da entrapment s. del tunnel carpale
s. del tunnel tarsale
s. del tunnel cubitale
meralgia parestesica
postchirurgica
neuropatia da chemioterapia

gravidanza
2/17

patologie psichiatriche non compensate
Ogni paziente verrà valutato ai seguenti tempi
tempo 0 prima dell’inizio del trattamento
15 dopo 15 giorni di trattamento
30 dopo 30 giorni di trattamento
90 dopo 90 giorni di trattamento
Analisi statistica
T test per dati appaiati
3/17
T0 BASALE
Visita Basale - Data ___ / ____ / ____
PAZIENTE
Nome ______________________
Numero |__||__|
Sesso |__|F |__| M Età |__||__|anni
Peso |__||__|Kg
PATOLOGIA
|__| Lombalgia/ Lombosciatalgia
|__| Cervicobrachialgia
|__| Neuropatia Diabetica
I__| Tunnel carpale
|__| Meralgia parestesica
|__| Altro
CARATTERISTICHE DOLORE
Tipo di dolore
|__| nocicettivo
|__| neuropatico
|__| misto
Durata
|__| da 0-3 mesi |__| da 3-6 mesi |__| oltre 12 mesi
Andamento
temporale
|__| ricorrente/persistente
|__| continuo
Questionario PainDetect I__I NO I__I SI, allegare il questionario compilato alla cartella
TERAPIA ANALGESICA
|__| Nessuna
|__| Paracetamolo
e sue associazioni
|__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana)
|__| Saltuario (1-2 volte al mese)
|__| FANS
|__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana)
|__| Saltuario (1-2 volte al mese)
|__| Oppioidi
|__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana)
|__| Saltuario (1-2 volte al mese)
|__| Adiuvanti
|__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana)
|__| Saltuario (1-2 volte al mese)
I__I Altro (antidepressivi, duloxetina, gabapentinoidi, etc)
Efficacia complessiva della terapia precedente
4/17
T0 BASALE
|__| 3 = ottima |__| 2 = buona |__| 1 = scarsa
|__| 0 = pessima
Tollerabilità complessiva della terapia precedente
|__| 3 = ottima |__| 2 = buona |__| 1 = scarsa
|__| 0 = pessima
INTENSITÀ DEL DOLORE
ATTUALE
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MINIMO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MEDIO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MAX (4 settimane
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
QUALITÀ DI VITA
Questionario SF 12 __________
Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita)
|__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti
|__| 1: molto disturbato
Nicetile fiale 500 mg 1 fiala im al mattino e 500 mg 1 fiala im al pomeriggio
Inizio
_____________
fine
_____________
Farmaci analgesici
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
5/17
T0 BASALE
6/17
T0 BASALE
7/17
T0 BASALE
8/17
T15
Visita dopo 15 giorni - Data ___ / ____ / ____
PAZIENTE
Numero |__||__|
INTENSITÀ DEL DOLORE
ATTUALE
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MINIMO (2 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MEDIO (2 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MAX (2 settimane
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita)
|__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti
|__| 1: molto disturbato
PainDetect______________________
Terapie analgesiche associate
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Nicetile compresse 500 mg, 1 compressa tre volte al giorno
Inizio
_____________
Farmaci analgesici
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
9/17
T30
Visita dopo 30 giorni - Data ___ / ____ / ____
PAZIENTE
Numero |__||__|
INTENSITÀ DEL DOLORE
ATTUALE
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MINIMO (2 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MEDIO (2 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MAX (2 settimane
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
Questionario SF 12 __________
Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita)
|__| 4: ristoratore
I__| 3: buono
|__| 2: con risvegli frequenti
|__| 1: molto disturbato
PainDetect______________________
Terapie analgesiche associate
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Nicetile compresse 500 mg al mattino, 1 compressa tre volte al giorno
Continua/fine
_____________
Farmaci analgesici
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
10/17
T30
11/17
T60
Visita dopo 60 giorni - Data ___ / ____ / ____
PAZIENTE
Numero |__||__|
INTENSITÀ DEL DOLORE
ATTUALE
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MINIMO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MEDIO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MAX (4 settimane
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita)
|__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti
|__| 1: molto disturbato
PainDetect______________________
Terapie analgesiche associate
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Nicetile compresse 500 mg al mattino, 1 compressa tre volte al giorno
Inizio
_____________
Farmaci analgesici
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
12/17
T90
Visita dopo 90 giorni - Data ___ / ____ / ____
PAZIENTE
Numero |__||__|
INTENSITÀ DEL DOLORE
ATTUALE
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MINIMO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MEDIO (4 settimane)
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MAX (4 settimane
I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I
Questionario SF 12 __________
Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita)
|__| 4: ristoratore
I__| 3: buono
|__| 2: con risvegli frequenti
|__| 1: molto disturbato
PainDetect______________________
Terapie analgesiche associate
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Nicetile compresse 500 mg, 1 compressa tre volte al giorno
Continua/fine
_____________
Farmaci analgesici
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__|
13/17
T90
14/17
T90
15/17
T90
16/17
T90
IMPRESSIONE GLOBALE DI CAMBIAMENTO
1
migliorato
PAZIENTE
moltissimo
2
molto
3
minimamente
4
nessun cambiamento
5
peggiorato
minimamente
6
molto
7
moltissimo
___________________________________________________________
IMPRESSIONE GLOBALE DI CAMBIAMENTO
1
migliorato
moltissimo
2
molto
3
minimamente
4
nessun cambiamento
5
peggiorato
minimamente
6
molto
7
moltissimo
17/17
MEDICO