Antonuzzo-Nuove e vecchie tossicità. Overview.
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Nuove e vecchie tossicità: overview Dr. Andrea Antonuzzo U.O. Oncologia Medica 1 - Polo Oncologico Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana EFFETTO COLLATERALE o TOSSICITA’: Qualsiasi effetto non intenzionale di un farmaco che insorga alle dosi normalmente impiegate nell'uomo e che sia connesso alle proprietà del farmaco. EVENTO AVVERSO: Qualsiasi fenomeno clinico spiacevole che si presenta durante un trattamento con un farmaco, ma che non abbia necessariamente un rapporto di causalità (o di relazione) con il trattamento stesso. CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events E’ una classificazione standardizzata degli eventi avversi in corso di un trattamento antitumorale per qualunque tipo di tumore. DESCRIVE l’evento avverso QUANTIFICA l’intensità dell’evento avverso Trattamenti antitumorali Chemioterapia convenzionale Farmaci biologici Diverso meccanismo d’azione antitumorale Diversa patogenesi dell’effetto collaterale Diversa manifestazioni clinica dell’effetto collaterale Intensità (grado) 0 Chemioterapia convenzionale 1 Intensità maggiore Durata limitata 2 3 4 Pericolo di vita o necessità di ricovero Intensità (grado) Tempo Farmaci biologici 0 Intensità minore Durata maggiore 1 2 3 4 Pericolo di vita o necessità di ricovero Tempo Chemioterapia convenzionale Chemioterapia convenzionale La chemioterapia “uccide” cellule in attiva replicazione. La citotossicità non è selettiva. Tutti i tessuti sani ad elevata proliferazione sono bersaglio della chemioterapia (es.: midollo osseo, tratto gastroenterico, follicoli piliferi) Quando un tessuto sano è danneggiato, per il ripristino funzionale è necessario un ripopolamento cellulare. Tossicità da chemioterapia Solitamente riflette il meccanismo d’azione del farmaco, ma non sempre la tossicità è un effetto di classe. La tossicità dipende da diversi fattori: Dose e schedula Paziente Malattia I regimi di chemioterapia solitamente combinano farmaci con differenti profili di tossicità CT: CLASSIFICAZIONE PER DISTRETTO TOSSICITA’ GASTROENTERICA TOSSICITA’ EMATOLOGICA TOSSICITA’ CUTANEA Nausea e Vomito Mucosite Diarrea Stipsi, ilo paralitico Neutropenia Anemia Piastrinopenia Piastrinosi Agranulocitosi Alopecia Hand-foot syndrome Onicopatia Fotosensibilità Necrosi da stravaso TOSSICITA’ RENALE E URO-GENITALE TOSSICITA’ CARDIOVASCOLARE TOSSICITA’ POLMONARE Insufficienza renale Cistite emorragica Mucosite genitale Sterilità Trombofilia Eventi cardiaci acuti (es.: angina) Eventi cardiaci sub-acuti e cronici (es.: LVD e CHF) Fibrosi polmonare NEUROTOSSICITA’ TOSSICITA’ EPATICA “SISTEMICHE” Centrale Periferica Aumento enzimi epatici Steatosi epatica Astenia Anoressia Anafilassi CT: CLASSIFICAZIONE PER TEMPO DI INSORGENZA EFFETTI IMMEDIATI (entro 24-48 ore) EFFETTI PRECOCI (entro qualche giorno o settimana) Necrosi da stravaso Nausea e vomito Eruzione cutanea Anafilassi Mucosite Leucopenia Piastrinopenia Alopecia Stipsi, ileo paralitico (alcaloidi della vinca) Ototossicità (cisplatino) Nefrotossicità (cisplatino, methotrexate) EFFETTI RITARDATI (dopo qualche settimana) EFFETTI TARDIVI (dopo mesi o anni) Anemia Neurotossicità periferica (alcaloidi della vinca, derivati del platino, taxani) Fibrosi polmonare (bleomicine, busulfan) Disfunzione miocardica (antracicline) Azoospermia, amenorrea Sterilità Fibrosi epatica Encefalopatia Leucemia acuta Secondi tumori solidi Tossicità da farmaci biologici Tossicità da farmaci biologici I farmaci a bersaglio molecolare inibiscono dei target specifici. La tossicità deriva dall’inibizione target, presente oltre che sul tumore, anche sul tessuto sano. Una tossicità specifica può essere attesa da farmaci diversi che inibiscono in modo affidabile uno specifico target. Per questi motivi spesso si parla di tossicità classe specifiche. Talora la tossicità può essere causata da inibizioni “non intenzionali” di un target diverso dal target principale. TT: CLASSIFICAZIONE PER DISTRETTO TOSSICITA’ CARDIOVASCOLARE TOSSICITA’ ENDOCRINO METAB. Disfunzione ventricolare sinistra – scompenso cardiaco Prolungamento del QT Eventi tromboembolici venosi Eventi tromboembolici arteriosi Ipertensione arteriosa sistemica Ipotiroidismo Ipogonadismo – ipopituitarismo Ipercolesterolemia Ipertrigliceridemia Iperglicemia Ipomagnesemia – ipofosforemia Ipertrasaminasemia Iperbilirubinemia Iperamilasemia – iperlipasemia Follicolite e rash Xerosi e fissurazione Onicopatia Hand-foot syndrome Cheratoacantoma – carcinoma squamoso della cute Fotosensibilità TOSSICITA’ GASTROENTERICA TOSSICITA’ EMATOLOGICA TOSSICITA’ POLMONARE Mucosite Diarrea Neutropenia Anemia Piastrinopenia Polmoniti non infettive Alveoliti diffuse Fibrosi polmonare Ipertensione arteriosa polmonare TOSSICITA’ OCULARE “SISTEMICHE” Astenia Anoressia TOSSICITA’ CUTANEA Measurement Duration Impact
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