Evoluzione dei trattamenti ed aspettative delle giovani oncologhe
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ONCOLOGIA MEDICA 1 A.O.U. San Giovanni Battista,TORINO Il rapporto tra ormoni e carcinomi della mammella ormonodipendenti venne dimostrato per la prima volta nel 1896 da Beatson. L’ovariectomia determinava un miglioramento nelle donne con carcinoma mammario in fase avanzata. George Beatson 1848-1933 CMF ADIUVANTE Vs SOLA CHIRURGIA Bonadonna G. Cancer Res. 1992 CELLULA TUMORALE IERI CELLULA TUMORALE OGGI Hanahan D. & Weinberg R.A. Cell, 2000 Kreeger P.K & Lauffenburger D.A, Carcinogenesis 2010 BASALE HER2+ LUMINALE B LUMINALE A Perou et al. Nature,2000 RECETTORI ORMONALI POSITIVI 65%-75% HER2 POSITIVI 15%-20% TRIPLI NEGATIVI 15% 1950 Ciclofosfamide, metotrexato sale sodico 1960 5-fluorouracile 1970 Antracicline, Tamoxifene 1980 Taxani, Inibitori dell’aromatasi, Vinorelbina, Capecitabina 1990 Trastuzumab 2000 Lapatinib, Bevacizumab ... TAXANI + ANTRACICLINE > ANTRACLINE > CMF > NON CHEMIO La chemioterapia adiuvante ha ottenuto vantaggi dall’utilizzo di schemi di associazione con Taxani con miglioramento in termini di sopravvivenza libera da malattia e globale rispetto all’impiego delle sole antracicline, del CMF o al non effettuare un trattamento chemioterapico. Paclitaxel Docetaxel Swaint S.M. The Oncologist 2011 Bedard P. L. et al. Nat Rev Clin Oncol 2010 Bedard P.L.The Breast 2009 PREMENOPAUSA GOLD STANDARD di trattamento : Tamoxifene per 5 anni +/- LHRHa Tamoxifene POSTMENOPAUSA La terapia adiuvante dovrebbe includere un Inibitore Aromatasi Aromatasi Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group Lancet 2005 1985 Clonaggio del cDNA umano 1990 Scoperta dell’anticorpo molecolare murino (MAb 4D5) 1998 Trastuzumab approvato da FDA per pazienti con carcinoma della mammella avanzato HER2+ 2005 Trastuzumab diventa una componente essenziale del trattamento adiuvante nel carcinoma della mammella HER2+ 2007 Lapatinib approvato da FDA per pazienti con carcinoma della mammella avanzato resistenti a Trastuzumab Dal 2008 in poi nuovi agenti antiHER2 sono in via di sviluppo... Slamon et al. Science 1987 Hortobagyi G.N. NEJM 2005 ROSS J.The Oncologist 2009 ST Gallen Expert Consensus 2009 HER2 ER PGR Diametro tumorale (T) Metastasi Linfonodali (N) Grado di differenziazione (G) Invasione vascolare Indice proliferativo (Ki67) Eta’ “Profilo genico” Dopo 9 anni al St Gallen Consensus Conference “The Panel agreed that validated multigene tests, if readily available, could assist in deciding whether to add chemotherapy in cases where its use was uncertain after consideration of conventional pathological markers.” STRUMENTO PROGNOSTICO Identificazione di pazienti a peggior prognosi Oncotype DX Test genetico che analizza l’espressione di 21 geni su tessuto tumorale in paraffina mediante tecnica RT-PCR per definire un recurrence score ossia una stima accurata del rischio di ricaduta a distanza per ogni singolo tumore MammaPrint Test genico che analizza l’espressione di 70 geni su tessuto tumorale fresco mediante tecnica DNA microarray con definizione di un gruppo di tumori a buona e a cattiva prognosi Paik S. et al. NEJM 2004 Habel LA. et al. BCR 2006 Van De Vijver M.J. et al. NEJM 2002 L’integrazione del test molecolare alla clinica Espinosa E. et al Cancer Treatment Reviews 2011 Jemal A. et al CA CANCER J CLIN 2010 Berry D.A.et al NEJM 2005 IDENTIFICARE NUOVI BIOMARCATORI - PROGNOSTICI ESPRESSIONE DELLA STORIA NATURALE DELLA NEOPLASIA INDIPENDENTEMENTE DAL TRATTAMENTO - PREDITTIVI ESPRESSIONE DEL BENEFICIO CHE SI PUÒ TRARRE DA UNO SPECIFICO TRATTAMENTO Kaufmann M. et al Cancer 2010 5000 PAZIENTI Farmaco A standard B>A B viene registrato Farmaco B nuovo Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009 5000 PAZIENTI Farmaco A Farmaco B 5000 TUMORI DIFFERENTI FIRMA MOLECOLARE 1 FARMACO A EFFICACE FIRMA MOLECOLARE 2 FARMACO B EFFICACE FIRMA MOLECOLARE 3 BASSA EFFICACIA CON ENTRAMBI Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009 Storia clinica Istologia Ritratto genico Target molecolare Viale G.The Breast 2009 Mayor S. BMJ 2007 Dinh P. & Sotiriou C. Annals of Oncology 2008 Sorriso… Ascolto… ILTEMPO Contatto… Speranza
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