P064 EMOCROMATOSI TIPO 4: UNA NUOVA MUTAZIONE NEL

P064
EMOCROMATOSI TIPO 4: UNA NUOVA MUTAZIONE NEL GENE DELLA FERROPORTINA
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L. Pagano , C. Arosio , D. De Brasi , M. Ammirabile , A. Spasiano , F. Grasso , A. Salamandra , M.L. Cavaliere , A.
3
Piperno
1
U.O.C. Genetica Medica ,A.O.R.N. Cardarelli, Napoli
2
Consorzio per la Genetica Molecolare,Monza
3
Clinica Medica,Università Milano-Bicocca,A.O. S. Gerardo
4
U.O.D. Microcitemia ,A.O.R.N. Cardarelli, Napoli
L’Emocromatosi(EE)è una malattia ereditaria che conduce al progressivo sviluppo di un sovraccarico di ferro e di danno
ferro-correlato a livello di diversi organi e tessuti.
La maggior parte dei casi di EE è ascrivibile al gene HFE e alle sue più comuni mutazioni(C282Y e H63D).Questa forma
è detta EE classica o tipo 1. Esistono altre forme di EE:
- giovanile o tipo 2 che è una forma severa ad insorgenza precoce dovuta a mutazioni dei geni di emogiuvelina(2a)o
dell’epcidina (2b);
- tipo 3 che ha fenotipo intermedio tra forma classica e giovanile e dipende da mutazioni del gene del recettore della
transferrina
- tipo 4 che a differenza delle precedenti ha una trasmissione autosomica dominante, ed è dovuta a difetti della ferroportina
(Fpn)l’unico noto esportatore cellulare del ferro. Si distinguono due forme:A e B. La prima, più comune, è caratterizzata da
una saturazione della transferrina normale e un accumulo di ferro che coinvolge in prima battuta le cellule di Kupffer e,in
seguito, anche gli epatociti; il tipo B presenta un fenotipo simile all’EE di tipo 1.
L’Fpn è il recettore dell’epcidina, un ormone che ne determina l'internalizzazione e la sua degradazione producendo un
ridotto assorbimento di ferro a livello intestinale e del suo rilascio dai macrofagi.
Mutazioni diverse di Fpn possono causare un deficit di ferroportina (tipoA) o una resistenza all'epcidina (tipo B). E’ pervenuta nel nostro ambulatorio una famiglia di origine campana. Il padre n.03-09-68 presentava un valore di ferritina di 2005#g/
L sideremia 70 mcg/dL e saturazione della transferrina del 30%; il figlio n.21-09-95 ferritina 677#g/L ; sideremia 86 mcg/
dl e saturazione 20%; la figlia 09-01-2002 ferritina 510#g/L; sideremia 90 mcg/dl e saturazione del19%. La trasmissione
autosomica dominante e la normalità della saturazione della transferrina ci ha fatto supporre una EE tipo 4 A. La ricerca
di mutazioni nel gene della Fnp è stata condotta mediante sequenziamento diretto del DNA genomico, dell’intera regione codificante e delle relative regioni di splicing. Il padre è risultato eterozigote per la variante aminoacidica Gln182Glu
(Q182E),c.544 C#G nell’esone 6 del gene. Tale variante aminoacidica non risulta ancora essere descritta in letteratura.