Medicalizzazione e danni da doping II
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Per combattere il doping è necessario conoscere gli effetti ed i danni delle sostanze vietate Classi di sostanze vietate solo in competizione • STIMOLANTI • NARCOTICI • CANNABINOIDI • GLUCOCORTICOSTEROIDI Classi di sostanze vietate in competizione e fuori competizione • • • • • AGENTI ANABOLIZZANTI DIURETICI ED AGENTI MASCHERANTI ORMONI PEPTIDICI BETABETA -2 AGONISTI AGENTI GEN AD D ATTIVITA’’ ANTIESTROGENICA N E R GEN Classi di sostanze vietate solo l iin particolari i l i sport ALCOOL Aeronautica Tiro con l’arco Automobilismo Biliardo Bocce Calcio Ginnastica Karate Pentathlon moderno Motociclismo Pattinaggio Sci Triathlon W Wrestling tli BETABLOCCANTI Aeronautica Tiro con l’arco Automobilismo Biliardo Bob Bocce Bridge Schacchi Curling Calcio Ginnastica Pentathlon moderno Motociclismo Bowling a 9 birilli Vela Tiro Sci Nuoto Wrestling Metodi vietati in e fuori competizione 1. AUMENTO DI TRASPORTO DI OSSIGENO – Doping ematico: uso di sangue autologo, omologo o eterologo o prodotti contenenti globuli rossi di qualsiasi origine, al di fuori di un trattamento medico legittimo – Uso di prodotti che aumentano l’assorbimento, il trasporto o il rilascio dell’ossigeno dell ossigeno (es. (es eritropoietina) eritropoietina), prodotti contenenti emoglobina sintetica, compresi, ma non limitati alle emoglobine basate sui sostituti del sangue, prodotti di emoglobina microincapsulata, perfluorochimici e efaproxiral (RSR13) 2. MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA, CHIMICA E FISICA Consiste nell’uso di sostanze e metodi che possano alterare l’integrità e la conformità dei campioni raccolti nei controlli antidoping (infusioni intravenose, intravenose cateterismo e sostituzione delle urine) 3. DOPING GENETICO E’ l’uso non terapeutico dei geni, elementi genetici e/o cellule, che hanno la capacità di migliorare la prestazione sportiva I DANNI DA DOPING • Danni a breve termine i • Danni a lungo termine i • Amfetamine • Beta bloccanti • Mutagenesi farmacologica g • Cancerogenesi chimica • Teratogenesi farmacologica 1. STIMOLANTI Efedrina, Amfetamine, Cocaina… • Ï la vigilanza e la prontezza di riflessi • Ï la capacità di concentrazione • Ð la fatica, il senso di fame • Ï la competitività e ll’aggressività aggressività • Ð la capacità di autocontrollo STIMOLANTI Effetti Avversi a breve termine • Perdita dell’appetito (effetto anoressizzante) • alterazioni della pressione arteriosa (ipo- o ipertensione) • tremori, agitazione, irritabilità, insonnia • tachicardia e disturbi del ritmo cardiaco; dispnea • ipertermia anche fatale (climi caldi o competizioni prolungate) STIMOLANTI Effetti Avversi a lungo g termine convulsioni li i psicosi p infarto del miocardio ictus i STIMOLANTI Anfetamina Efedrina Anfetamina, Efedrina, Cocaina …. EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI EFFE Riduzione fatica, euforia • Spiccata S i t azione i stimolante tim l t sul sistema nervoso centrale (aumento dell’attenzione della competitività, mp titi ità ssenso ns di benessere, euforia, riduzione del senso di fatica • Riduzione del senso di fame (effetto anoressizzante)) Sistema nervoso centrale Colpo di calore Aumento Frequenza cardiaca Eccitazione, Irrequietezza, Insonnia, aggressività Dipendenza Tossicomania • Aumento della frequenza cardiaca • Aumento della glicemia e degli acidi grassi liberi Ictus Dispnea Stimolo metabolismo energetico Vomit o • Tremori, eccitazione, aggressività i ità • Perdita del senso critico • Cefalea • Insonnia • Vomito, anoressia • Iperpiressia (colpo di calore) • Convulsioni • Forte stato depressivo, psicosi Si t Sistema cardiocircolatorio di i l t i • Vasocostrizione • Ipertensione • Tachicardia • Disturbi del ritmo • Infarto del miocardio Efedrina f Contenuta, in basse dosi, in numerose formulazioni farmaceutiche (farmaci per l’apparato respiratorio). Naturalmente presente in prodotti di erboristeria tipo Ephedra. Si considera positiva una concentrazione urinaria superiore a 5 mcg/ml (efedrina e metilefedrina) Efedrina f Associata alla caffeina (non più proibita) p aumentare la resistenza può z all’esercizio fisico e migliorare l prestazioni le t i i anaerobiche. bi h Quali sono gli effetti avversi? Efedrina f Effetti Avversi a breve termine nausea,, vomito,, sudorazione, sete, t irrequietezza, insonnia, tachicardia, ipertensione, aritmie. STIMOLANTI Vietati solo in competizione Le anfetamine sono una classe di stimolanti usati in molti sport per la loro capacità di aumentare l’attenzione, la competitività, titi ità ridurre id il senso di fatica, dare euforia, stimolare il metabolismo energetico lesioni dentali da ecstasy • • • • • tossicomania i i p psicosi convulsioni depressione anoressia Le anfetamine danno: •eccitazione •irrequietezza •insonnia •aggressività gg Mondiali Parigi 2003 riscontrati casi di doping per assunzione di Modafinil, uno stimolante che è entrato a far parte della lista delle sostanze proibite pro b te dalle Ol Olimpiadi mp ad di d Atene 2004 00 Kelli White ha dovuto restituire 2 medaglie d d’oro oro dei 100 e 200m Calvin Harrison oro nei 4 400 4x400m NARCOTICI Eroina Metadone e Morfina …. Eroina, EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI EFFE Alterazioni umore • Interferenza I t f a livello li ll del d l sistema nervoso centrale con aumento della tollerabilità del dolore Aumento tollerabilità al dolore Depressione funzione respiratoria • Broncospasmo • Depressione D i d della ll funzione f i respiratoria • Nausea, vomito • Stipsi p Nausea vomito Broncospasmo • Riduzione del flusso urinario • Aumento della sudorazione • Scialorrea • Cambio dell’umore • Assuefazione Stipsi NARCOTICI Vietati solo in competizione Vengono assunti per ridurre la percezione del dolore Il DOLORE è un segno d’allarme La sua soppressione può condurre l’atleta a “strafare” Rischio di: di: aggravare le lesioni traumatiche già esistenti causare danni permanenti. p NARCOTICI Effetti Avversi • Costipazione; • nausea e vomito; • insonnia e depressione; • Ð capacità di concentrazione; • perdita di equilibrio e di coordinazione; • assuefazione; • Ð frequenza cardiaca; • bradipnea NARCOTICI Vietati solo in competizione La morfina L fi e l’eroina l’ i bloccano la percezione del dolore e ne aumentano t la l tollerabilità. Chi li usa può p gareggiare anche con traumi dolorosi NARCOTICI Vietati solo in competizione In cambio danno vomito, depressione del respiro, respiro dipendenza fisica e psichica, alterazione dell’umore dell umore CANNABINOIDI Hashish Marijuana … Hashish, EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Aumento A t d dell senso di benessere • Euforia • Viene Vi ipotizzata i ti t una diminuzione della tensione emotiva prima della gara Ridotta capacità di coordinazione • Ansia • Euforia Alterata percezione i tempo • Sonnolenza • Apatia • Tachicardia • Ipotensione ortostatica • Dipendenza Di d Euforia e sensazione di benessere Alterazioni personalità Alterazioni equilibrio CANNABINOIDI Vietati solo in competizione Marijuana M ij e hashish h hi h distorcono la percezione e non consentono cons ntono la a corr corretta tta valutazione del rischio. L’atleta L atleta compie azioni (acrobazie) che non farebbe in condizioni normali CANNABINOIDI Vietati solo in competizione • Deficit di memoria • Psicosi, schizofrenia • Teratogena per il feto • Cancerogena (perché viene fumata) 3. CANNABINOIDI Viene ipotizzata una Ð della tensione emotiva prima di una gara. Effetti Avversi z Ï frequenza cardiaca, ipertensione. z disturbi all’equilibrio e alla coordinazione; z perdita della memoria a breve termine; z perdita di concentrazione, allucinazioni, psicosi; z temperatura t t corporea anomala; l z anomalie della spermiogenesi e dell’ovulazione; GLUCOCORTICOSTEROIDI p proibiti per p via orale,, rettale,, im. o ev. per le altre vie è richiesta certificazione medica EFFETTI EFFETTI INDESIDERATI Euforia • Potente azione anti--infiammatoria anti • Effetto euforizzante Aumentata resistenza a stimoli nocivi p di • Aumento della capacità resistere a stimoli nocivi Alterazioni idroelettrolitiche Ipertensione • Alterazione del bilancio elettrolitico • Ipertensione Osteoporosi p • Iperglicemia p g • Iperlipidemia Ulcera gastroduodenale • Iperuricemia • Aumento della suscettibilità alle infezioni • Ulcera peptica Azione anti-infiammatoria Aumentata suscettibilità alle infezioni Iperglicemia • Osteoporosi • Insonnia • Cataratta GLUCOCORTICOSTEROIDI Vietati solo in competizione • trattamento dell dolore acuto • anti anti-infiammatori • effetto ff tt euforizzante f i t • riduzione della percezione della fatica GLUCOCORTICOSTEROIDI Vietati solo in competizione • Disturbi elettroliti • Insufficienza cardiaca • Osteoporosi • Immunodepressione I d i • Insufficienza renale • Amenorrea 9. GLUCOCORTICOIDI • Proibiti per via orale, rettale, im o ev; •p per le altre vie è richiesta certificazione medica. in grado di Ð infiammazioni i fi i i e dolore, d l indurre un senso di euforia GLUCOCORTICOIDI Effetti Avversi Insonnia; ipertensione; cataratta; diabete mellito; osteoporosi; immunodepressione AGENTI ANABOLIZZANTI Testosterone Nandrolone Testosterone, Nandrolone, Stanozololo … EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI Nel maschio (età pre pre--puberale) Acne • Aumento A t d della ll massa muscolare Aumento um nto sintesi s nt s dei globuli rossi Danni epatici • Aumento della resistenza alla fatica • Oligospermia/azospermia • Atrofia testicolare • Ipertrofia prostatica Aumento Densità ossea Danni funzione riproduttiva • Alterazione della funzione epatica ti con possibilità ibilità di tumori t i • Aumento dei lipidi plasmatici Nella donna • Aumento della sintesi dei globuli rossi • Aumento della densità ossea • Inibizione della spermogenesi Nel maschio (età adulta) • Diminuzione della massa grassa g • Diminuzione azione catabolica dei glucocorticoidi Blocco crescita ossa lunghe • Precoce saldatura delle cartilagini epifisarie (blocco g ) crescita ossa lunghe) massa Muscolare Massa grassa Aumento trigliceridi e colesterolo Lesioni tendinee • Soppressione della funzione ovarica • Atrofia della ghiandola mammaria • Virilizzazione Vi ili i • Alterazione della funzione epatica con possibilità di tumori ANABOLIZZANTI Vietati “in-out in out” competizione Alterazioni ematochimiche • aumento dell’ematocrito • aumento dell’aggregazione dell aggregazione piastrinica • diminuzione dei livelli di FSH ed LH • diminuzione dei livelli di testosterone • diminuzione del colesterolocolesterolo-HDL e del colesterolo totale • iperglicemia, l iperinsulinemia l • aumento degli g enzimi epatici p e degli g indici di colestasi ANABOLIZZANTI Vietati “in-out in out” competizione Un uso molto prolungato: • Danni epatici: - colestasi - epatite - tumori benigni e maligni • - Danni psichici: disforia psicosi dipendenza grave depressione • - Danni cardiovascolari: cardiomiopatia infarto miocardico acuto accidenti cerebrovascolari embolia b li polmonare l ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione Atleti maggiormente esposti al loro utilizzo: • Sollevamento pesi • Lancio del peso • Lancio del disco • Bodybuilding • Calcio C l i • Lotta libera ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione Farmaci spesso usati in associazione • Human chorionic gonadotropin (HCG): • Ï la sintesi di testosterone • contrasta l’atrofia l atrofia testicolare • Diuretici: • Ð la ritenzione idrica • diluiscono le urine per il test antidoping ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione Farmaci spesso usati in associazione • Antiestrogeni: • prevengono nei maschi la ginecomastia • ACTH: • Ï la produzione endogena di steroidi t idi • può provocare un senso di euforia ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione Ronald Coleman Mr. Olympia Lenda Murray Ms. Olympia Sono ormoni steroidei (testosterone, (testosterone nandrolone e ecc.) che potenziano la muscolatura e riducono il grasso. grasso ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione Il testosterone aumenta la massa muscolare l e modifica difi il comportamento con manifestazioni di irritabilità, l à aggressività e violenza. Ben Johnson ANABOLIZZANTI Vietati “in in-out out” competizione In cambio sono cancerogeni per il fegato, provocano dipendenza, dipendenza modificazioni dei caratteri sessuali, femminilizzazione f i ili i neii maschi e viceversa. Gli steroidi G st ro anabolizzanti ana o zzant Jennifer C Capriati i ti Possono in meno di due anni trasformare un atleta O precursori p del nandrolone È ben nota la vicenda dei calciatori Guardiola Guardiola, Stam Stam, de Boer, Monaco, Couto, Bucchi e Davids risultati positivi al nandrolone per aver assunto integratori made d iin USA iinquinati i ti d da precursori del nandrolone. Altri e più recenti casi accertati di nandrolone nei calciatori Mohamed Kallon Emanuele Blasi Saadi Gheddafi IL NANDROLONE APPRODA NEL TENNIS 2003 Bohdan Ulirach 2004 M E McEnroe ammette di aver scoperto di aver assunto sostanze usate nell’ippica 2004 Rusedski Greg, uno dei 47 tennisti positivi tra i primi 120 della d ll classifica l f ATP TP Qualche volta sono così efficaci.. Heidi Krieger ....da trasformare direttamente una donna in un uomo come Heidi Krieger. Heidi Krieger g oro nel lancio del peso agli Europei 1986 all’età di 21 anni Corriere della sera 4 maggio 2003 Andreas n r a Krieger Kr g r (39 9 anni) ann ) oggi con la moglie Ute Winter 4. AGENTI ANABOLIZZANTI (testosterone nandrolone (testosterone, nandrolone, stanzolo stanzolo…)) • Ï la massa muscolare, Ð il grasso corporeo • Ï la resisten resistenzaa fisica • Ï l’aggressività agg ess v tà • Ð azione catabolica dei glucocorticoidi • Ï la • Ï sintesi di globuli rossi densità ossea AGENTI ANABOLIZZANTI Alterazioni ematochimiche • Ï dell dell’ematocrito ematocrito • Ï dell’aggregazione piastrinica •Ð dei livelli di FSH ed LH • Ð dei d i li livelli lli di testosterone t t t • Ð del colesterolo-HDL e del colesterolo totale • iperglicemia, iperinsulinemia • Ï degli enzimi epatici e degli indici di colestasi AGENTI ANABOLIZZANTI Gli effetti avversi legati g all’uso di agenti g anabolizzanti dipendono dall’età e dal sesso del soggetto dalla durata del trattamento, soggetto, trattamento dalla dose e dal tipo di steroide utilizzato Gli effetti avversi possono essere divisi in generici, generici specifici per gli uomini, specifici per le donne AGENTI ANABOLIZZANTI Effetti avversi generici acne;; danni al sistema riproduttivo e sterilità; ipertensione; Ï rischio h di d malattie l cardiovascolari; d l anomalie e disfunzioni epatiche e renali; comportamento violento ed aggressivo lesioni tendinee e/o microfratture ossee AGENTI ANABOLIZZANTI Effetti avversi specifici per gli uomini ginecomastia; Ð della produzione di ormoni maschili; atrofia testicolare e oligo-azospermia; sterilità, impotenza; alopecia; Ï rischio di carcinoma della prostata. AGENTI ANABOLIZZANTI Effetti avversi specifici per le donne irsutismo e perdita di capelli; irregolarità del ciclo mestruale Î amenorrea ipotrofia p delle g ghiandole mammarie;; cambiamento della voce, clitorido-megalia. AGENTI MASCHERANTI Diuretici, Epitestosterone, Probenecid, Espansori del plasma (destrano, idrossietil-amido) EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Diminuzione dell’escrezione di altre sostanze proibite mascherandone la presenza nella urine Alterazione parametri ormonali m ematologici Alterazione dell’equilibrio dell equilibrio idro-salino Disidratazione collasso • Alterazione dell’equilibrio idro--salino idro • Disidratazione, collasso • Crampi muscolari • Senso di fatica • Alterazione del metabolismo degli zuccheri e grassi • Alterazione dei parametri ormonali ed ematologici Lesioni renali • Eliminazione di liquidi con conseguente perdita del peso corporeo (sport con categoria di peso) • Aumento dell’acido urico • Formazione di calcoli renali, lesioni renali • Reazioni da ipersensibilità Aumentata escrezione urina Crampi muscolari e senso di fatica AGENTI MASCHERANTI Vietati “in in-out out” competizione Hanno la capacità di alterare l’escrezione di sostanze proibite, di mascherare la loro presenza nell’urina o in altri campioni utilizzati tili ti neii controlli t lli antidoping o di modificare i parametri ematologici Zhang Yi AGENTI MASCHERANTI Vietati “in in-out out” competizione Servono a diminuire di peso nelle varie discipline a categoria Ivan Ivanov • • • • • • disidratazione amenorrea anemia squilibrio elettrolitico osteoporosi ipotensione 8. AGENTI MASCHERANTI diuretici epitestosterone, probenecid, espansori del plasma (destrano, idrossietil-amido) in grado di Ð l’escrezione di altre sostanze proibite, p , nascondere la loro presenza in urina, parametri ormonali ed ematologici. g alterare i p Diuretici Ð concentrazione, per diluizione, di farmaci vietati eliminazione di liquidi e conseguente Ð del peso corporeo (sports con categorie di peso) Diuretici Effetti Avversi • Disidratazione che può provocare episodi tromboembolici; • Ð del volume di sangue circolante e Ï della sua densità; • crampi muscolari; • disfunzioni renali; • ipotensione ortostatica, • aritmie 5. ORMONI PEPTIDICI • Eritropoietina • Ormone della crescita (GH) • Fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) • Gonadotropina Corionica (hCG) (proibita solo negli atleti di sesso maschile) • Gonadotropine pituitarie e sintetiche (LH) (proibite solo negli atleti di sesso maschile) • Insulina • Corticotropine (ACTH) ORMONI PEPTIDICI Gonadotropina corionica (HCG) ipofisaria e di sintesi (LH) EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI Euforia depressione In età pre pre--puberale • Nei N i soggetti tti di sesso maschile promuove la produzione di testosterone da parte dei testicoli Blocco crescita ossa lunghe • Precoce saldatura delle cartilagini epifisarie (blocco crescita ossa lunghe) • Inibizione della spermogenesi In età adulta Danni epatici • Oligospermia/azospermia • Atrofia testicolare • Ipertrofia prostatica Stimolo Sti l produzione di testosterone Danni funzione riproduttiva • Alterazione della funzione epatica con possibilità di tumori • Aumento dei lipidi plasmatici Si hanno inoltre Aumento trigliceridi e colesterolo l l • Stati di euforia e depressione • Ginecomastia • Pubertà precoce negli adolescenti ORMONI PEPTIDICI Corticotropina (ACTH) EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI Vertigini euforia cefalea f l insonnia • Aumenta A t lla capacità ità di sopportare lo stress • Osteoporosi • Miopatie • Azione antianti-infiammatoria Aumetata sopportazione dello stress • Ipertrofia del corticosurrene Gastrite ulcera • Danni g gastro-intestinali fino gastroall’ulcera peptica • Fragilità della cute Ipertrofia corticosurrene • Cefalea • Ridotta tolleranza ai glucidi • Vertigini Tendenza al diabete Azione Anti-infiammatoria • Euforia, insonnia • Obesità Ob ità Disturbi muscolari e fragilità ossea ORMONI PEPTIDICI Ormone della crescita (GH) fattore di crescita (IGF-1) (IGF 1) EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Aumento A t d della ll sintesi i t i proteica Aumento sintesi proteica • Aumento della crescita del tessuto muscolare Stimolo • Incremento della crescita crescita ossea staturale nel giovane (gigantismo) • Aumento della lipolisi Cardiopatia Ipertensione • Acromegalia nell nell’adulto adulto • Ritenzione idrica ed edema (generalizzato e periferico) Diabete • Artropatie; p ; sindrome del tunnel carpale • Cardiomiopatia Aumento degli organi interni • Ipertensione arteriosa • Iperglicemia • Aumento della glicemia Aumentata immissione in circolo delle sostanze energetiche Danni muscolari ed articolari Aumento dimensioni estremità Diabete Esempi p di morte da doping p g “Flo Flo Jo” Jo Griffith (1959(1959-1998) contrasse una malattia infettiva p per abuso di ormone della crescita estratto da cadavere. Aveva detto: ”quando arrivi sempre seconda, p puoi accettarlo o tentare di diventare la numero uno." ORMONI PEPTIDICI Vietati “in in-out out” competizione • Sono piccole molecole proteiche ottenute con nuove biotecnologie: • Il GH o ormone della crescita • Le GONADOTROPINE • La ERITROPOIETINA • L’INSULINA IL CAMPIONE PIU’ SCURO CONTIENE SANGUE TALMENTE DENSO DA NON SCENDERE GIU’ QUANDO SI CAPOVOLGE LA PROVETTA (ERITROPOIETINA) ORMONI PEPTIDICI Eritropoietina (EPO) EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Poliglobulia • Stimolo Sti l della d ll produzione d i dei globuli rossi • Aumento della capacità di trasporto p dell’ossigeno g Stimolo produzione di globuli rossi Poliglobulia trombosi Insufficienza cardiaca • Aumento della viscosità del sangue • Infarto del miocardio • Trombosi • Ictus • Embolia polmonare • Convulsioni Funzioni fisiologiche dell’eritropoietina (Epo) Organo Rene rene Vaso ematico Cervello astrocita Funzione Induzione da Eritropoiesi p Ipossia p Sopravvivenza ne ronale neuronale Ipossia p neurone endometrio vaso ematico Estradiolo Utero Angiogenesi Di-estro Pro-estro Estro Post-estro (E2) ORMONI PEPTIDICI Vietati “in in-out out” competizione La EPO aumenta la produzione di p eritrociti e quindi il t trasporto p t di ossigeno. i n In cambio il rischio di morte p per trombosi aumenta del 400% ORMONI PEPTIDICI Vietati “in in-out out” competizione • LA EPO RENDE IL SANGUIE DENSO COME MARMELLATA • AUMENTA DI 4 VOLTE IL RISCHIO DI MORTE PER TROMBOSI ORMONI PEPTIDICI Insulina EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Facilitazione F ilit i della d ll captazione di glucosio da parte dei tessuti (principalmente muscolo, adipociti di iti e fegato) f t ) Stimolo sintesi i t i proteica t i Ipoglicemia • Crisi ipoglicemiche (artimie, (artimie cardiomiopatie, coma e morte) • Inibizione della produzione endogena • Danni epatici • Stimolo della sintesi proteica Aumento Captazione tissutale di glucosio Inibizione della sintesi endogena ORMONI PEPTIDICI Vietati “in in-out out” competizione GH e gonadotropine hanno gli stessi effetti del testosterone: sono anabolizanti ma provocano blocco della crescita delle ossa llunghe, h ginecomastia, i ti depressione, p , atrofia f dei testicoli, tumori al fegato 8 dicembre 2003 a 32 anni scompare per malore scompare, malore, José Maria JIMENEZ ciclista scalatore. Due anni fa decise di ritirarsi in seguito ad una depressione. depressione. ORMONI PEPTIDICI Gli effetti ricercati sono variabili Ï della capacità di trasporto di ossigeno (Eritropoietina) Ï della produzione di testosterone endogeno (hCG, LH) azione anabolica: Ï captazione di glucosio nei muscoli, sintesi proteica, lipolisi (GH, IGF-1, Insulina) Ï dei corticosteroidi endogeni (ACTH) Eritropoietina Gli Glicoproteina t i fi i l i fisiologicamente t prodotta d tt a livello li ll renale; l stimola la produzione di globuli rossi. Ï la capacità aerobica sport di resistenza come corsa e ciclismo. Eritropoietina Effetti Avversi • Ï viscosità del sangue • ipertensione; • infarto miocardico; • ictus;; • embolia polmonare; • convulsioni Î rischio di trombosi; Ormone della crescita Ï crescita del tessuto muscolare Ï metabolismo delle proteine Ï liberazione di glucosio epatico Ï metabolismo dei carboidrati promuove un stato anabolico Ormone della crescita Effetti Avversi • Incremento della crescita staturale, gigantismo (giovani) • Acromegalia (adulti) • Epifisiolisi della testa del femore • Ipertensione arteriosa • Iperglicemia I li i Î Diabete Di b t • Ritenzione idrica ed edema (generalizzato e periferico) • Artropatie; sindrome del tunnel carpale Gonadotropina corionica umana (hCG) Effetti Avversi Ginecomastia nei maschi; disturbi mestruali nelle femmine. Gonadotropina p ppituitaria e di sintesi (LH) Effetti Avversi alterazioni dell’apparato neuroendocrino Insulina Effetti Avversi • Alterazioni dell’equilibrio idrico e metabolico • danni d i epatici; ti i • Ð produzione endogena di insulina; • crisi da ipoglicemia acuta Î aritmie, it i cardiomiopatie, di i ti coma e morte Fattore di crescita insulino simile (IGF-1) Eff i Avversii Effetti • Ï rischio di cardiopatie; • impotenza; • effetti analoghi a quelli del GH Beta 2 agonisti Azione i stimolante i l e anabolizzante b li EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI EFFE Azione cardiostimolante • Broncodilatazione B dil t i Broncodilatazione • Aumento dell’efficacia contrattile del miocardio Disturbi ritmo cardiaco • Azione A i lipolitica li liti (aumento ( t degli acidi grassi liberi) • Ipertrofia delle fibre muscolari tipo p II Agitazione Irritabilità Insonnia • Tremori, agitazione, irritabilità e insonnia • Iperidrosi • Scialorrea • Ritenzione urinaria • Anoressia Azione lipolitica • Ipopotassiemia Iperidrosi • Alterazioni della pressione arteriosa • Tachicardia e disturbi del ritmo Ipertrofia fibre muscolari tipo II Ritenzione urinaria • Dispnea BETABETA -2 AGONISTI Vietati “in in-out out” competizione QUESTI FARMACI POSSIEDONO UN UN’EFFICACE EFFICACE AZIONE SULLE MASSE MUSCOLARI SENZA DETERMINARE I NUMEROSI EFFETTI COLLATERALI LEGATI ALL’USO ALL USO DEGLI STEROIDI. VENGONO INOLTRE UTILIZZATI PER PREVENIRE L’ASMA INDOTTA DALL’ESERCIZIO FISICO Il clenbuterolo l b t l produce d uno specifico ifi anabolismo proteico sia nel muscolo normale che in quello in fase catabolica attraverso l’attivazione dei recettori β2 adrenergici presenti nei muscoli scheletrici stessi Crescita della massa e aumento della forza muscolare BETABETA -2 AGONISTI Vietati “in in-out out” competizione Dosaggio gg terapeutico: p 20-80 20microgrammi al giorno Dosaggii nell d D doping: i 100 100-140 microgrammi al giorno EFFETTI COLLATERALI: tremore (molto marcato) ed effetti ff tti c cardiovascolari di sc l i qu quali li ttachicardia, chic di p palpitazioni, lpit i ni aritmie, ipertensione. Sono state inoltre osservate ansia vertigini ansia, vertigini, cefalea, cefalea insonnia e spasmi muscolari. muscolari 6. BETA 2 AGONISTI ALTE DOSI Effetti anabolizzanti: accertati in veterinaria non dimostrati sugli uomini Effetti avversi: tachicardia, cefalea, ansietà, vertigini, nausea, tremori, insonnia. Meno frequenti: aritmie, ipertrofia e infarto del miocardio, ictus. AGENTI CON ATTIVITA’ ANTIESTROGENICA Inibitori n tor dell’aromatasi, aromatas , c clomifene, om f n , cyc cyclofenil of n … EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI EFFE • Capacità C ità anabolizzanti b li ti indirette Alopecia Alterazioni epatiche Capacità anabolizzanti indirette • Nausea e vomito • Cefalea C f l e capogiri ii • Leucopenia, trombocitopenia • Reazioni cutanee anche gravi • Alopecia • Alterazioni epatiche Nausee Vomito Leucopenia Trombocitopenia AGENTI CON ATTIVITA’ ANTIESTROGENICA Vietati “in in-out” competizione Sono proibiti in gara e fuori gare esclusivamente per g p gli g uomini: •Clomifene mf •Ciclofenil •Raloxifene •Tamoxifene •Toremifene •Inibitori dell’aromatasi (aminoglutetimide, anastrozolo,, exemestan,, letrozolo,, desossicortone e fludrocortisone) 7. AGENTI CON ATTIVITÀ ANTIESTROGENICA proibiti solo in atleti di sesso maschile. La classe comprende: • inibitori dell’aromatasi,, • clomifene, • cyclofenil, cyclofenil • tamoxifene. H Hanno capacità ità anabolizzanti b li ti indirette i di tt AGENTI CON ATTIVITÀ ANTIESTROGENICA Effetti Avversi nausea e vomito; cefalea e capogiri; leucopenia, trombocitopenia; reazioni cutanee anche gravi; alopecia; p ; alterazioni epatiche; ALCOOL EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI • Assunto A t a piccole i l dosi d i riduce l’ansia e la tensione nervosa • Aumento della sicurezza di sé Depressione attività riflesse • Depressione dell’attività dell attività del sistema nervoso • Alterazione della coordinazione • Danni epatici Riduzione ansia e tensione nervosa Alterata coordinazione ALCOOL Vietati in particolari sport L’alcool attiva ll’area area ventrale del cervello e libera dopamina d modificando in positivo tutte le sensazioni i i ALCOOL Vietati in particolari sport I danni da alcool comprendono gravi patologie del fegato e rischi h per i neonati di madri bevitrici: la sindrole i d l alcolica l li f fetale BETABLOCCANTI EFFETTI INDESIDERATI EFFETTI Riduzione ansia • Riduzione Rid i della d ll pressione i arteriosa • Riduzione della frequenza cardiaca • Riduzione della contrattilità del cuore • Riduzione del consumo d’ossigeno Accentuazione senso di fatica Riduzione capacità Prestazione aerobica • Effetto nagativo sulle prestazioni aerobiche • Aumento della percezione dello sforzo • Broncospasmo nei soggetti con asma • Bradicardia I t i • Ipotensione • Insonnia • Riduzione del tremore • Riduzione dell’ansia Sensazione di testa vuota • Impotenza Riduzione Rid i attività tti ità cardiovascolare Possibilità d’arresto cardiaco di broncospasmo e crisi ipoglicemica BETA-BLOCCANTI proibiti solo in competizione Riducono: • la frequenza cardiaca • i fenomeni di sudorazione e tremore di tipo emotivo sportt in i cuii è necessario i un controllo t ll motorio t i fine fi (arco/pistola, tuffi…) BETABLOCCANTI Vietati Vi t ti iin particolari ti l i sportt I farmaci betabeta-bloccanti riducono il tremore di base e sono impiegati con effetti strepitosi nelle gare di tiro BETA BLOCCANTI Vietati Vi t ti iin particolari ti l i sportt In cambio provocano insufficienza cardiaca fino al blocco, broncospasmo morte. broncospasmo, morte E anche depressione, p , allucinazioni, convulsioni alopecia convulsioni, BETA-BLOCCANTI Eff i Avversii Effetti Ipotensione; bradicardia; insufficienza cardiaca; disturbi cardiocircolatori; insonnia; impotenza Il mondo degli sportivi, professionisti e non, cerca un ingrediente d “magico” “ ” e innocuo che h sia in grado d di migliorare g le prestazioni p fisiche,, aumentando il livello di competitività. Le aziende specializzate promuovono la diffusione di prodotti mirati specificamente allo sportivo Non sempre tali sostanze sono sicure Uso incongruo/pericoloso g p di integratori o prodotti salutistici. Materie prime e processi produttivi non sempre controllati. Estrema genericità nell'indicazione dei dosaggi: • Convinzione che i dosaggi non siano critici come per i medicamenti. • mancano riferimenti all all’età età, al sesso sesso, al peso corporeo, corporeo a situazioni patologiche in atto (ipertensione) Manca una reale valutazione dell'efficacia e della tossicità. I Dubbi del Medico Sportivo • Può il medico dello sport, motivato da esigenze di prevenzione (assenza di patologie) somministrare farmaci senza violare la legge e l’etica professionale? CEFT: Comitato Esenzione Farmaco Terapeutica • Il medico m co di soc società tà prof professionistiche ss on st ch deve annotar annotare nella cartella clinica l’uso di integratori/prodotti salutistici? MEDICAMENTI di USO ESCLUSIVAMENTE OSPEDALIERO ed IMPIEGATI OFF-LABEL Ferlixit endovena: complesso gluconato ferrico Î manifestazioni da carenza di ferro Spasmomen Fiale: Otilonio premedicazione nella endoscopia p digestiva g Îp Attività sportiva caratterizzata da elevati ritmi i i e carichi i hi di lavoro l Aspettative spesso esagerate in rapporto alle capacità atletiche atleta/sportivo Ricorso a “scorciatoie” per migliorare la performance farmaci - integratori - doping L’abuso L abuso di prodotti farmacologicamente attivi (farmaci non vietati, integratori, etc.) può comportare rischi Per la salute effetti avversi acuti o cronici, soprattutto tt tt per assunzione i i in dosi massicce o per tempi Per la professione positività ai test antidoping Uso incongruo/pericoloso di integratori o prodotti salutistici. • “ETERNAL LIFE” (dimagrante) Dictamnus dasycarpus dasycarpus, pianta contenente numerose tossine 3 casi di insufficienza epatica p grave, g , 1 caso di morte • “JIN BU HUAN” (sedativo, analgesico) Lycopodium serratum pianta contenente un alcaloide morfinosimile 7 casii di epatotossicità t t i ità e insufficienza i ffi i epatica ti acuta t INDICATORI EMATOCHIMICI DELLO STATO FISICO DELL’ATLETA Testosterone Diidrotestosterone ACTH Cortisolo DHEAs delta-4androstenedione • GH • • • • • • • Valutazione dello stress agonistico e dell’impegno dell impegno psicofisico INDICATORI EMATOCHIMICI DELLO STATO FISICO DELL’ATLETA • LDH • CPK • Studio delle caratteristiche i i h muscolari di un atleta tl t SPORT D’ALTURA Emocromo Sideremia Transferrina Ferritina Curva di dissociazione Hb • Difosfoglicerato Dif f li t • • • • • INDICATORI DELL’USO DI SOSTANZE E METODI PROIBITI Esami per la rilevazione dell'uso di anabolizzanti FSH LH ↓ ↓ PT PTT Colesterolo ↓ Colesterolo HDL ↓ GH CPK AST ALT LDH ↑ ↑ ↑ ↑ Testosterone ↓ Estradiolo ↓ Estrone ↓ Prot.C Prot. S D-Dimero PAI 1 PAI-1 ATIII APO A ↓ Colesterolo LDL ↑ Proteine Totali Esami per la rilevazione dell'uso di corticosteroidi Glicemia Kalemia pH ematico ↑ Esami sami pe per la rilevazione ilevazione dell dell'uso uso di Narcotico Analgesici LH ADH GH Prolattina Testosterone Esami per la rilevazione dell'uso di eritropoietina e derivati Emocromo completo Reticolociti IMR Transferrina F iti Ferritina Acido Folico Vitamina B12 Sideremia CD 71 Glicoforina A Bilirubina CFU-E BFU E BFU-E Esami per la rilevazione dell'uso di GH GH LH FSH Colesterolo Trigliceridi Clearance della creatinina Azoto ureico IGF-I IGF BP2 IGFIGF – BP3 NEFA Glucosio Insulina Esami per la rilevazione dell dell'uso uso di beta bloccanti TSH Colest. HDL Trigliceridi NEFA Glucosio T3 T4 FT3 FT4 Insulina Renina Emogas analisi Esami per la rilevazione dell'uso di diuretici Sodio Potassio Colesterolo Ematocrito El tt liti urinari Elettroliti i ie Plasmatici 17OH corticosteroidi pH urine (ev. sangue) Acido Urico Glucosio Aldosterone urinario Pompa Na,K Cotrasporto Na,K NOTA: PROFILO DELLO SPECIALISTA TRATTO DALLE DECLATORIE DEI SSD: 1. MED/05 PATOLOGIA CLINICA Lo specialista in Patologia Clinica deve aver maturato conoscenze teoriche, scientifiche e professionali ivi comprese le relative attività professionali, assistenziali, nel campo della patologia diagnostico-clinica e della metodologia di laboratorio in citologia, citopatologia, immunoematologia e patologia genetica e nella applicazione delle metodologie cellulari e molecolari alla diagnostica in patologia umana. q le necessarie competenze p Inoltre deve acquisire negli aspetti diagnostico-clinici in medicina della riproduzione e nel laboratorio di medicina del mare e delle attività sportive sportive. Doping Genetico • Basato B t sulla ll manipolazione i l i d deii geni. • Utili Utilizzo dei d i risultati i lt ti ottenuti tt n ti n nella ll terapia p genica. g • È una minaccia futura per gli atleti? Terapia genetica • Inserimento di geni artificiali nel corpo del paziente p • Scopi: – Uccidere o indebolire le cellule cancerogene – Rendere l’organismo in grado di riprodurre da solo le sostanze oggi somministrate – Rimpiazzare i geni difettosi con copie sane • Problemi: P bl i – mancanza di controllo sull’espressione del gene artificiale ifi i l La struttura di un Gene Regione di controllo dell’espressione Regione codificante DNA RNA Proteina Come viene introdotto il Gene artificiale? • Iniezione diretta del DNA nelle strutture muscolari • Inserimento di cellule geneticamente modificate • Introduzione del gene nell’organismo utilizzando un virus come vettore Iniezione diretta del DNA in un muscolo Muscolo quadricipite di un topo dopo una singola iniezione di un plasmide portatore di un gene, evidenziato dal colore blu (lacZ) Danko et al. Human Molecular Genetics (1997) 6:1435-1443 Le prospettive del doping genetico • Un Un’alternativa alternativa alla somministrazione di sostanze dopanti che l’organismo può produrre da solo • Cambiare C mbi r lla regolazione r l zi n naturale n tur l dei d i Geni • Potenziamento delle proteine all’interno ll’ dell’organismo d ll’ Esempi del potenziale del doping p g genetico g • Aumento dell’ematocrito tramite EPO • Aumento della forza muscolare tramite IGFIGF-1 • Aumento della massa muscolare tramite la rimozione della miostatina • Aumento del flusso sanguigno tramite VEGF Scimmie mm inoculate con un virus portatore del gene dell’EPO d ll’EPO EM MATOCRIT TO Terapia genetica tramite EPO SETTIMANE POST INOCULAZIONE Zhou et al. Gene Therapy (1998) 5:665-670 Terapia genetica tramite IGF IGF-I Topi inoculati con un virus i portatore t t del gene per l’IGFll’IGF IGF-I IGF- Barton-Davis et al. Proc.Natl.Acad.Sci. ((1998)) 95:15603-15607 Iniezione diretta del DNA in un muscolo Muscolo quadricipite di un topo dopo una singola iniezione di un plasmide portatore di un gene, evidenziato dal colore blu (lacZ) Danko et al. Human Molecular Genetics (1997) 6:1435-1443 Terapia genetica su umani tramite VEGF E Vasi sanguigni di un paziente che ha ricevuto l’inoculazione di un virus portatore del gene VEGF PRIM DOPO Baumgartner et al. al Circulation (1998) 97: 97:1114 1114--1123 A Si p può scoprire p il doping genetico? • La proteina prodotta è uguale alla proteina endogena • Il DNA artificiale è presente solamente in sede locale quando si pratica un’iniezione un iniezione col DNA puro o con cellule modificate geneticamente • Si dovrebbe conoscere la sequenza del DNA artificiale per poterla rilevare Possibili contromisure • Rendere il doping genetico illegale • Stabilire contatti stretti con le ditte che producono terapie genetiche • Sviluppare dei test sul DNA in grado di rilevare i geni artificiali usati nella terapia genetica • Sviluppare metodi indiretti per rilevare il doping genetico genetico, se possibile Quando? • Il doping genetico è già attuale e costituisce un gravissimo rischio per l’atleta • Sarà S à più iù semplice li quando d la l terapia t i genetica diverrà una procedura g p standard (tra 10/20 anni)
