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Embriologia Umana Morfogenesi Processi Molecolari Aspetti Clinici Seconda Edizione Dello Stesso Editore: Adamo/Comoglio et al. – Istologia per i corsi di laurea in professioni sanitarie Arienti – Le basi molecolari della nutrizione Atkinson – Introduzione alla psicologia Ayala/Lisi/Monfrecola – Dermatologia Avvisati et al. – Ematologia di Mandelli Bellini/Manuzio – Fisiche per le scienze della vita Bernabeo/Pontieri/Scarano – Storia della medicina Brocks/Jawetz/Melnick/Adelberg – Microbiologia medica Cardone/Balbi/Colacurci – Ostetricia e ginecologia Carlson – Fisiologia del comportamento Carlson et al. – Psicologia Castello – Manuale di pediatria Chiarugi/Bucciante – Istituzioni di anatomia dell’uomo Cinti – Quiz a scelta multipla di anatomia umana normale Cooper/Hausman – La cellula: un approccio molecolare Crepaldi – Trattato di medicina interna Cui – Atlante di istologia. Con correlazioni funzionali e cliniche D’Amico – Chirurgia generale De Vincentiis/Gallo – Otorinolaringoiatria Esposito/Papa/Passiatore/De Luca/Mezzogiorno – Anatomia umana Fantoni/Bozzaro/Del Sal/Ferrari/Tripodi – Biologia cellulare e genetica Fegiz/Marrano/Ruberti – Manuale di chirurgia generale Fogari – Semeiotica medica Foye – Principi di chimica farmaceutica Fradà – Semeiotica medica nell’adulto e nell’anziano Fumagalli/Cavallotti – Anatomia umana normale Furlanut – Farmacologia: principi e applicazioni Ganong – Fisiologia medica Garrett – Principi di biochimica Giberti/Rossi – Manuale di psichiatria Gilman/Newman – Neuroanatomia clinica e neurofisiologia Giudice/Augusti-Tocco/Campanella et al. – Biologia dello sviluppo Gombos/Serpico – Clinica odontoiatrica e stomatologica Greenspan – Endocrinologia clinica Imbasciati/Margiotta – Compendio di psicologia Janeway – Immunobiologia Junqueira – Compendio di istologia Katzung – Farmacologia generale e clinica Kisner/Kolby – L’esercizio terapeutico Lise – Chirurgia per infermieri Mancini/Morlacchi – Clinica ortopedica Marchetti/Pillastrini – Neurofisiologia del movimento Mariuzzi – Anatomia e istologia patologica Masterton/Hurley – Chimica: principi e reazioni Mazzeo – Trattato di clinica e terapia chirurgica Mezzogiorno/Mezzogiorno – Compendio di anatomia umana Midrio – Compendio di fisiologia umana Mita/Feroci – Fisica biomedica Monesi – Istologia Motta – Anatomia microscopica Norelli/Buccelli/Fineschi – Medicina legale e delle assicurazioni Petrucci/Herring/Madura/Bissonnette – Chimica generale Pier – Immunologia, infezione, immunità Pontieri – Patologia e fisiopatologia generale per le lauree triennali Pontieri – Patologia generale Raven/Johnson/Mason/Losos/Singer – Biologia Raven/Johnson/Mason/Losos/Singer – Biologia cellulare Rhoades/Pflanzer – Fisiologia generale e umana Rizzoli et al. – Guida illustrata all’istologia Rohen/Yokochi/Lütjen-Drecoll – Atlante a colori di anatomia umana descrittiva e topografica Saladin – Anatomia e fisiologia Saladin – Anatomia umana Santaniello/Alberghina/Coletta/Marini – Principi di chimica generale e organica Sborgia/Delle Noci – Malattie dell’apparato visivo Sherwood – Fondamenti di fisiologia umana Siliprandi/Tettamanti – Biochimica medica Sternberg – Psicologia cognitiva Trapani/Wardle – La nuova grammatica inglese Trevor/Katzung – Farmacologia: quesiti a scelta multipla e compendio della materia Valletta/Matarasso/Mignogna – Malattie odontostomatologiche Vigué/Martín – Grande atlante di anatomia umana descrittiva e funzionale Waxman – Neuroanatomia clinica Ziparo – Fisiologia del sistema gastrointestinale M. De Felici – C. Boitani – M. Bouché R. Canipari – A. Dolfi – A. Filippini A. Musarò – G. Papaccio – A. Salustri Embriologia Umana Morfogenesi Processi Molecolari Aspetti Clinici Seconda Edizione Con animazioni 3d scaricabili on line Tutti i diritti sono riservati È VIETATA PER LEGGE LA RIPRODUZIONE IN FOTOCOPIA E IN QUALSIASI ALTRA FORMA È vietato riprodurre, archiviare in un sistema di riproduzione o trasmettere sotto qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo elettronico, meccanico, per fotocopia, registrazione o altro, qualsiasi parte di questa pubblicazione senza autorizzazione scritta dell’Editore. Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali. 978-88-299-2348-9 Illustrazioni: collaborazione grafica di Marco Marzola Stampato in Italia © 2014 by Piccin Nuova Libraria s.p.a., Padova Prima ristampa corretta, 2016 Autori Carla Boitani Antonio Filippini Marina Bouché Antonio Musarò Rita Canipari Gianpaolo Papaccio Massimo De Felici Antonietta Salustri Dipartimento SAIMLAL, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Sapienza Università di Roma Dipartimento SAIMLAL, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Sapienza Università di Roma Dipartimento SAIMLAL, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Sapienza Università di Roma Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione, Sezione di Istologia ed Embriologia, Università degli Studi di Roma Tor Vergata Amelio Dolfi Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Istologia e Embriologia Medica, Università di Pisa Dipartimento SAIMLAL, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Sapienza Università di Roma Dipartimento SAIMLAL, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Sapienza Università di Roma Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica, Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione, Sezione di Istologia ed Embriologia, Università degli Studi di Roma Tor Vergata AVVISO PER I LETTORI Acronimi In questo libro, al fine di semplificare la lettura, gli acronimi dei geni sono scritti in corsivo e con la prima lettera in maiuscolo (ad es., Oct-4), indipendentemente dalla specie, mentre quelli delle proteine sono scritti in carattere normale e con tutte le lettere maiuscole (ad es., OCT-4). Il nome completo del gene e delle proteine è scritto in carattere normale e con la prima lettera in maiuscolo. VIDEO Icona delle animazioni Questa icona indica che per il processo in oggetto è disponibile un’animazione on line all’indirizzo http://www.piccin.it/ libri/9788829923489/embriologia-umana.html Prefazione alla seconda edizione In questa seconda edizione di Embriologia Umana abbiamo cercato di correggere i difetti del libro che sono apparsi evidenti agli studenti, ad alcuni dei nostri colleghi e a noi stessi ed allo stesso tempo completarlo di alcune parti mancanti. In primo luogo abbiamo voluto semplificare i riferimenti ai meccanismi molecolari che a volte appesantivano eccessivamente ed inutilmente il testo disorientando gli studenti. Il testo di tutti i capitoli è stato ampiamente rivisto. Il capitolo Sviluppo della faccia e degli apparati digerente e respiratorio è stato diviso in due capitoli distinti e quattro nuovi capitoli (Principi e meccanismi molecolari dello sviluppo embrionale, Cel­ lu­le staminali: proprietà biologiche e potenzialità terapeutiche, L’apparato tegumentario, Lo sviluppo dell’occhio e dell’orecchio) sono stati aggiunti. Il primo per dare una visione generale e introduttiva ai processi molecolari che governano lo sviluppo embrionale sicché il lettore sia facilitato alla loro comprensione nei successivi capitoli. Il secondo ci è sembrato doveroso visto il crescente sviluppo ed interesse delle ricerche sulle cellule staminali, che rappresentano una “creatura” dell’Embriologia. Gli ultimi due, se pur dedicati prevalentemente a studenti impegnati in studi più specialistici, completano il quadro dell’organogenesi. Molte figure sono state modificate, alcune eliminate e numerose altre aggiunte per migliorare l’iconografia del libro. Preziose in questo lavoro grafico sono state la competenza e la pazienza del disegnatore Marco Marzola. Con un notevole sforzo da parte dell’Editore e di uno degli autori (MDF), che ringraziamo, abbiamo ideato e sviluppato alcune animazioni tridimensionali* di determinati processi dello sviluppo embrionale che risultano particolarmente ostici alla comprensione. Per questo è stata essenziale la collaborazione con un gruppo di ottimi disegnatori/animatori coordinato da Alessandro Meggio. Ci auguriamo che queste siano solamente un primo nucleo di animazioni che intendiamo incrementare nelle prossime edizioni. Una nuova, e speriamo più funzionale, veste editoriale fortemente voluta da tutti gli autori, caratterizza questa nuova edizione. Nei quattro anni che sono trascorsi dall’uscita della prima edizione, con l’eccezione se pur notevole del progredire degli studi sulle cellule staminali e di quelli sulla produzione di cellule germinali in coltura, non si sono verificati particolari progressi delle conoscenze in campo embriologico, per cui non sono stati necessari rilevanti aggiornamenti dei capitoli. Questi però sono stati spesso completati con nuove informazioni ormai consolidate omesse nella prima edizione. Un particolare ringraziamento va al Prof. Gregorio Siracusa che ha revisionato con la sua proverbiale attenzione e grande competenza numerosi capitoli. Infine, in questo tempo di grandi difficoltà ed incertezze per le Università e la ricerca scientifica, vogliamo rivolgere ai nostri studenti un augurio di buono studio di questa affascinante disciplina e l’esortazione ad impegnarsi comunque al massimo e con passione, non solamente per superare un esame dei molti che li aspettano nei loro studi, ma soprattutto per acquisire le conoscenze che devono costituire la base della loro cultura medica e preparazione scientifica: è questo, riteniamo, il rimedio migliore per superare ogni crisi. Gli Autori * Le animazioni sono disponibili all’indirizzo http://www.piccin.it/libri/9788829923489/embriologia-umana.html Indice generale PARTE PRIMA 1. Concetti e metodi dell’Embriologia sperimentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Concetti generali dell’Embriologia . . . . . . . . . . . . . . . 3 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Colture in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 L’ingegneria tissutale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Tecniche di localizzazione molecolare . . . . . . . . . . . . 8 Istochimica e immunolocalizzazione . . . . . . . . . . . . . . . 8 Il microscopio confocale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Ibridazione in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Il progetto genoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 I topi transgenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Il topo knock out e knock in . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Mutagenesi condizionale: il sistema Cre-Lox . . . . . . . . . 19 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 20 2. Principi e meccanismi molecolari dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Le prime fasi dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . 21 I geni dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Molecole e meccanismi molecolari dello sviluppo dell’embrione pre-impianto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Molecole e meccanismi molecolari dell’istogenesi e organogenesi dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Che cosa è e come funziona un fattore di trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Classificazione dei fattori di trascrizione . . . . . . . . . . . 29 Che cosa è e come funziona un fattore di crescita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Come un fattore di crescita può modificare la proliferazione, la sopravvivenza e il differenziamento di una cellula . . . . . . . . . . . . . . . 30 Molecole adesive e movimenti cellulari . . . . . . . . . . . 34 Famiglie di molecole adesive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Movimenti cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 3. Generalità dello sviluppo prenatale . . . 41 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Terminologia descrittiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Calcolo dell’età del concepito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Studio dello sviluppo anormale dell’embrione . . . . . . . 45 Diagnosi e terapia prenatale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 4. Cellule staminali: proprietà biologiche e potenzialità terapeutiche . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Origine del termine “cellula staminale” . . . . . . . . . . . 53 Definizione di cellula staminale . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Quali sono le funzioni delle cellule staminali? . . 54 Aumento/mantenimento del numero delle cellule di una popolazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Formazione di tipi cellulari differenziati . . . . . . . . . . . 54 Un po’ di storia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 L’evoluzione dei meccanismi di rigenerazione tissutale: dall’idra all’uomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 I segreti delle cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 La divisione simmetrica e asimmetrica . . . . . . . . . . . . 59 Meccanismi molecolari della divisione asimmetrica . . 60 Il concetto di potenzialità differenziativa delle cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Cellule staminali adulte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Cellule staminali pluripotenti indotte (induced pluripotent stem cells, iPS) . . . . . . . . . . 66 Successi e prospettive per l’utilizzo delle cellule staminali nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 PARTE SECONDA 5. La meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 La prima divisione meiotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 La seconda divisione meiotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Indice generale ■ IX La meiosi nell’ovogenesi e nella spermatogenesi . . . . . Il complesso sinaptinemale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il meccanismo molecolare del crossing over . . . . . . . . Assortimento casuale dei cromosomi materni e paterni al termine della meiosi I . . . . . . . . . . . . . . . . 77 79 79 81 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Aneuploidie cromosomiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 6. Spermatogenesi e apparato genitale maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 Cenni di anatomia del testicolo e delle vie genitali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 Sviluppo prepuberale del testicolo . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Epitelio seminifero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 La fase mitotica della spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . 89 La fase meiotica della spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . 90 La terza fase della spermatogenesi: la spermiogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Struttura degli spermatozoi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Ciclo e onda dell’epitelio seminifero . . . . . . . . . . . . . . 94 Il privilegio immunitario del testicolo . . . . . . . . . . . . 94 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 Regolazione endocrina, paracrina e autocrina della spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 Il compartimento degli spermatogoni e lo sviluppo delle ricerche sugli spermatogoni staminali . . . . . . . 100 Epididimo e maturazione degli spermatozoi . . . . . . . . 101 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Infertilità maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Terapia dell’infertilità maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Contraccezione maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Tumori testicolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 105 7. Ovogenesi e apparato genitale femminile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Cenni anatomici dell’apparato genitale femminile . . 107 L’ovaio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 I follicoli primordiali e la riserva ovocitaria . . . . . . . 108 Lo sviluppo del follicolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 La fase preantrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 La fase antrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 La fase ovulatoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Formazione del corpo luteo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Il ciclo ovarico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Il ciclo uterino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Altri effetti del ciclo ovarico sulle vie genitali . . . . . . 116 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Il controllo ormonale del ciclo ovarico e la selezione follicolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le cellule follicolari e la crescita dell’ovocito . . . . . . . . Il controllo ovocitario della follicologenesi . . . . . . . . . La ripresa della meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione del fuso meiotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 117 118 119 119 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Individuazione del periodo fertile . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Inibizione dell’ovulazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Età della donna e fertilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Menopausa precoce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 I tumori ovarici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 122 8. La fecondazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Passaggio degli spermatozoi attraverso le vie genitali maschili e femminili . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Interazioni ravvicinate spermatozoo-ovocito . . . . . . 124 Attivazione dell’ovocito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 La capacitazione dello spermatozoo . . . . . . . . . . . . . . . 127 Chemiotassi e termotassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 La zona pellucida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 La reazione acrosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Molecole responsabili dell’adesione dello spermatozoo alla zona pellucida e all’ovolemma e della fusione spermatozoo-ovocito . . . . . . . . . . . . 129 Lo ione Ca 2+ e l’attivazione dell’ovocito . . . . . . . . . . . . 130 L’MPF e il fattore citostatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 La partenogenesi, l’imprinting e la nascita di Kaguja . 131 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Le tecniche di fecondazione assistita . . . . . . . . . . . . . . 134 Lo spermiogramma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Metodi anticoncezionali e immunocontraccezione . . . 136 Possibilità di decidere il sesso di un embrione . . . . . . . 136 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 137 9. Prima e seconda settimana di sviluppo Segmentazione, impianto ed embrione bilaminare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 La prima settimana di sviluppo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Discesa verso l’utero e segmentazione dell’embrione . . 139 Inizio dell’impianto embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 La seconda settimana di sviluppo . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Differenziamento del trofoblasto e della massa cellulare interna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione della primitiva cavità amniotica e del sacco vitellino primario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione del sacco vitellino secondario e del mesoderma extraembrionale . . . . . . . . . . . . . . . L’embrione alla fine della seconda settimana . . . . . . . . 142 142 142 143 145 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 La riprogrammazione e l’attivazione del genoma dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inattivazione e attivazione del cromosoma X . . . . . . . Efficienza del processo riproduttivo . . . . . . . . . . . . . . Sviluppo embrionale a mosaico e regolativo . . . . . . . . La clonazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le chimere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meccanismi molecolari dell’impianto iniziale . . . . . . . La reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 146 147 147 148 150 150 150 152 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 La pillola del giorno dopo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Impianto ectopico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 La mola idatiforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Diagnosi genetica preimpianto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Test di gravidanza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 I gemelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Congelamento di spermatozoi, ovociti ed embrioni . . . 156 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 157 X ■ Indice generale 10. Terza settimana di sviluppo Gastrulazione (transizione epiteliomesenchimale primaria) e formazione dell’embrione trilaminare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 La formazione della linea primitiva e dei tre foglietti germinativi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 L’origine della notocorda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Le membrane bilaminari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Sviluppo e suddivisione del mesoderma . . . . . . . . . . . 164 Sviluppo iniziale dell’apparato cardiovascolare primitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Il celoma intraembrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Induzione della placca neurale e neurulazione: la formazione del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . 167 Gli annessi embrionali durante la 3a settimana . . . . 168 L’embrione alla fine della 3a settimana . . . . . . . . . . . . 168 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 Determinazione degli assi corporei: ruolo dell’AVE, della linea primitiva e del nodo primitivo (di Hensen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 Regolazione della transizione epitelio-mesenchimale primaria (induzione del mesoderma) . . . . . . . . . . . . 173 Meccanismi regolatori dell’induzione neurale e della formazione della cresta neurale . . . . . . . . . . . . 174 Aspetti clinici e malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 La madre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Teratogeni e malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 176 11. Quarta settimana di sviluppo Crescita e organizzazione dei derivati dei foglietti embrionali, definizione del corpo dell’embrione e inizio dell’organogenesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 Lo sviluppo dell’ectoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 Lo sviluppo del mesoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Il mesoderma parassiale: i somiti . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Il mesoderma intermedio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Il mesoderma laterale e il celoma embrionale. . . . . . . . 184 I ripiegamenti dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Il ripiegamento longitudinale e la delimitazione del corpo in senso longitudinale . . . . . . . . . . . . . . . 185 Il ripiegamento trasversale e la delimitazione delle pareti laterali e ventrali del corpo . . . . . . . . . . . . . . 186 Lo sviluppo dell’endoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Gli annessi embrionali durante la 4a settimana . . . . . 188 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Lo schema corporeo lungo l’asse antero-posteriore: i geni Hox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Mesoderma parassiale: i somiti e i loro derivati . . . . . . 190 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 La madre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 Malformazioni congenite vertebrali . . . . . . . . . . . . . . . 195 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 PARTE TERZA 12. L’apparato tegumentario . . . . . . . . . . . . . . 201 Sviluppo dell’epidermide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Sviluppo del derma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Sviluppo dei derivati della pelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Sviluppo dei peli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Sviluppo delle ghiandole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Sviluppo delle unghie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Induzione e sviluppo dell’epidermide e degli annessi . 205 Sviluppo della ghiandola mammaria . . . . . . . . . . . . . . 206 Origine dei melanoblasti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Origine delle cellule di Merkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 Malattie ereditarie della pelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 13. Lo sviluppo del sistema nervoso . . . . . 211 Cenni di anatomia ed istologia del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Le cellule del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Organizzazione del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . 211 Sostanza bianca e sostanza grigia . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Emisferi cerebrali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Diencefalo, tronco encefalico, cervelletto e midollo spinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 I ventricoli cerebrali, il liquido cefalorachidiano e le meningi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 Processi dello sviluppo del sistema nervoso . . . . . . . 215 Formazione della piastra, della doccia, del tubo neurale e delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cervello anteriore, medio e posteriore . . . . . . . . . . . . . Evoluzione della parte craniale del tubo neurale . . . . . Evoluzione del prosencefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Evoluzione del mesencefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Evoluzione del rombencefalo e i rombomeri . . . . . . . . Sviluppo del cervelletto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sviluppo del midollo spinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Istogenesi del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le cellule delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione e sviluppo delle meningi . . . . . . . . . . . . . Sviluppo dell’ipofisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 217 217 218 222 222 222 223 224 226 227 229 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Meccanismi molecolari dell’induzione del neuroectoderma e del differenziamento neuroni-glia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione e chiusura della doccia e formazione del tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Determinazione delle regioni antero-posteriori e dorso-ventrale del tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . . Meccanismi molecolari coinvolti nell’induzione e mantenimento della polarità neuronale . . . . . . . . . . Molecole direzionali del cono di crescita dell’assone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’NGF e i fattori neurotrofici che controllano la sopravvivenza dei neuroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mielinogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molecole che promuovono il differenziamento delle cellule delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . 229 231 232 233 233 234 235 239 Indice generale ■ XI Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Anomalie dello sviluppo del SNC . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Alterazioni della chiusura del tubo neurale (difetti di chiusura o stati disrafici) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spina bifida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spina bifida occulta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spina bifida cistica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anencefalia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Idrocefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Difetti della suddivisione del prosencefalo . . . . . . . . . . Difetti della proliferazione neuronale e gliale . . . . . . . Difetti dello sviluppo e migrazione delle cellule delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 241 241 241 241 242 242 243 245 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 245 14. Lo sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . 247 Sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 Brevi cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . 247 Apparato faringeo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Lo sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 I geni Hox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Odontogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Sviluppo dei denti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Interazioni epitelio-mesenchima . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Controllo molecolare dello sviluppo dentario . . . . . . . 263 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 15. Formazione degli apparati digerente e respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Formazione dell’apparato digerente . . . . . . . . . . . . . . 267 Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Geni e fattori di crescita implicati nello sviluppo dell’apparato digerente . . . . . . . . . . . 274 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Formazione dell’apparato respiratorio . . . . . . . . . . . . 276 Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 Sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Geni e fattori di crescita implicati nello sviluppo dell’apparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 16. Lo sviluppo dell’apparato urogenitale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Formazione del sistema riproduttore . . . . . . . . . . . . . 283 Gametogenesi e formazione delle gonadi e delle vie genitali nel periodo embrio-fetale . . . . . 284 Le cellule germinali primordiali . . . . . . . . . . . . . . . . . La formazione delle gonadi indifferenti . . . . . . . . . . . . Il differenziamento dei testicoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il differenziamento delle ovaie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione delle vie genitali interne . . . . . . . . . . . . . . Formazione delle vie genitali maschili e delle ghiandole annesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione delle vie genitali femminili . . . . . . . . . . . Formazione degli organi genitali esterni . . . . . . . . . . . 284 284 287 287 290 292 293 293 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 La formazione delle cellule germinali primordiali . . . . 295 La degenerazione delle cellule germinali . . . . . . . . . . . 297 Formazione di nuovi ovociti nelle ovaie dopo la nascita e produzione di ovociti in vitro da cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 La determinazione del sesso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Differenziamento degli organi genitali . . . . . . . . . . . . 302 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Ermafroditismo vero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Difetti dell’azione degli androgeni e degli enzimi della via sintetica degli androgeni causano pseudoermafroditismo . . . . . . . . . . . . . . . . Aneuploidie dei cromosomi sessuali: la sindrome di Turner e la sindrome di Klinefelter . . . . . . . . . . . Difetti del processo di fusione di abbozzi pari portano ad anomalie degli organi genitali . . . . . . . . Difetto del processo di discesa dei testicoli nello scroto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferenti endocrini e anomalie del tratto riproduttivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumori che originano da cellule germinali . . . . . . . . . 303 304 304 304 305 305 Formazione del sistema urinario . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Sviluppo dei reni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Sviluppo degli ureteri, della vescica e dell’uretra . . . . . 308 Ascesa dei reni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Formazione delle ghiandole surrenali . . . . . . . . . . . . . 309 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Il blastema metanefrico secerne GDNF che induce lo sviluppo della gemma ureterica . . . . . . . . . . . . . . 310 La gemma ureterica induce il blastema metanefrico a differenziare in nefroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Maturazione funzionale del sistema urinario . . . . . . . 311 Agenesia renale, ureteri multipli e rene soprannumerario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rene a ferro di cavallo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il tumore di Wilms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Malattia policistica renale autosomica recessiva . . . . . 311 312 312 313 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314 17. Lo sviluppo dell’apparato circolatorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Cenni di anatomia ed istologia del cuore e dei vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Anatomia ed istologia del cuore . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 I grossi vasi e le coronarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Vasi linfatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Formazione dei primi vasi sanguigni: vasculogenesi ed angiogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 Formazione delle cellule del sangue . . . . . . . . . . . . . . 320 Sviluppo degli organi linfoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 XII ■ Indice generale Lo sviluppo del cuore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 19°-23° giorno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 23°-28° giorno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 La circolazione sanguigna alla fine della quarta settimana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 L’abbozzo del cuore dalla quinta all’ottava settimana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Cambiamenti nel seno venoso e delle vene associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cambiamenti negli atri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ventricolo destro e sinistro definitivi e loro sepimentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formazione del setto aortico-polmonare . . . . . . . . . . . Rimodellamento della posizione degli atri e dei ventricoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sviluppo delle valvole cardiache . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 328 330 330 332 332 Il cuore alla fine del periodo embrionale . . . . . . . . . . 332 Cenni sullo sviluppo del sistema arterioso e venoso 335 Il sistema arterioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 Il sistema venoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 La circolazione sanguigna durante il periodo fetale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 L’induzione cardiogenica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Controllo del ripiegamento del cuore e della specificazione delle camere cardiache . . . . . . . La formazione del pacemaker e del sistema di conduzione della contrazione cardiaca . . . . . . . . Le creste neurali nello sviluppo del cuore . . . . . . . . . . La formazione dei vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . L’emopoiesi embrio-fetale e l’origine delle cellule staminali emopoietiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 342 343 345 346 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Cause genetiche ed ambientali delle CHD . . . . . . . . . . 348 Difetti del setto atriale (DSA), del setto atrio-ventricolare (DSAV) e delle valvole atrioventricolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Difetti del setto ventricolare (DSV) e malformazioni della regione conotroncale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Eterotassia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Difetti del sistema arterioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Difetti del sistema venoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 351 353 354 354 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 355 18. Lo sviluppo dell’apparato locomotore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Sistema scheletrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Sistema muscolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Sviluppo embrionale delle ossa e degli annessi muscoloscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Scheletro assile e muscoli annessi . . . . . . . . . . . . . . . . Scheletro appendicolare e muscoli annessi . . . . . . . . . Ossa e muscoli della testa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 362 366 368 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 L’istogenesi dell’osso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 La migrazione dei precursori muscolari . . . . . . . . . . . 379 Vascolarizzazione e innervazione degli arti . . . . . . . . . 380 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Difetti scheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 19. Lo sviluppo dell’occhio e dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385 Cenni di anatomia ed istologia dell’apparato visivo . . . 385 Occhio o bulbo oculare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385 Processi dello sviluppo dell’occhio . . . . . . . . . . . . . . . 387 Derivati dal tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 Sviluppo della regione pre-placodi . . . . . . . . . . . . . . . . 390 Differenziamento del cristallino . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Differenziamento della vescicola ottica . . . . . . . . . . . . 392 Origine e differenziamento del mesenchima oculare . . 393 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Malformazioni oculari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Cenni di anatomia ed istologia dell’apparato uditivo .394 Orecchio esterno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Orecchio medio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Orecchio interno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Sviluppo dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396 Orecchio esterno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396 Orecchio medio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Orecchio interno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400 Differenziamento dell’orecchio interno . . . . . . . . . . . . 400 Sviluppo dell’epitelio sensoriale della coclea: organo del Corti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 Malformazioni dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 20. La placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 Struttura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 La placenta primitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408 La placenta definitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 Reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 L’allantoide e il sacco vitellino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 Il cordone ombelicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 La circolazione placentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 Funzioni della placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Metabolismo placentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Passaggio di anticorpi materni, virus e batteri patogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Passaggio di farmaci e sostanze teratogene . . . . . . . . . 417 Produzione di ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Gli ormoni della placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Immunità e sviluppo dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . 417 Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Preeclampsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Amnios e liquido amniotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Le cellule staminali presenti nel sangue di cordone ombelicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le cellule staminali nel liquido amniotico . . . . . . . . . . Infezioni e gravidanza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Eritroblastosi fetale e il fattore Rh . . . . . . . . . . . . . . . . Placenta previa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La placenta nei gemelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il parto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 420 420 420 421 422 422 Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 424 Indice analitico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
