362. "L`EFFETTO CARDIOPROTETTIVO DELL`ETANOLO é

Università degli Studi di Firenze
L’effetto cardioprotettivo
dell’etanolo è mediato, almeno
in parte, dalla vasodilatazione
coronarica
I. Angeli*, D. Gazzieri*, G. Banchelli°,
F. Tarantini*, G. Masotti*, P. Geppetti*.
*DIPARTIMENTO DI AREA CRITICA MEDICO CHIRURGICA, ° DIPARTIMENTO DI
FARMACOLOGIA, UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI FIRENZE
Introduzione
•Studi epidemiologici dimostrano che il moderato consumo di
bevande alcoliche si associa ad un ridotto rischio di contrarre
malattie cardiovascolari.
•Plausibili meccanismi per spiegare gli apparenti effetti
cardioprotettivi dell’alcool sono la riduzione dell’aggregazione
piastrinica e dell’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità
(LDL).
•La capsaicina attiva i neuroni sensitivi primari tramite il
recettore vanilloide TRPV1. I neuroni sensitivi primari sono
ampiamente distribuiti nel sistema cardiovascolare.
•Dai neuroni sensori primari vengono liberate sostanze come il
peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e la
sostanza P.
Nature neuroscience, vol 5, 2002
Scopo della ricerca
Valutare l’azione dell’etanolo su sistemi vascolari in
relazione all’attivazione del recettore TRPV1.
Modelli sperimentali
Perfusione del letto arterioso mesenterico isolato di
ratto.
Studi in bagnetto d’organo di arterie coronariche
isolate di maiale.
Apparato di perfusione per letto
vascolare mesenterico
Tracciati tipici
Controllo
Desensitizzato
Rilassamento (%)
Effetto dell’etanolo sul letto arterioso mesenterico
di ratto normale e desensitizzato con capsaicina
80
Controlli (n=6)
60
Desensitizzati (n=3)
40
20
0
**
Etanolo
**
Capsaicina Acetilcolina
• Nel letto arterioso mesenterico pre-contratto (metoxamina) l’etanolo
induce un vasodilatazione (38.2±7%) che è totalmente abolita dalla
desensitizzazione con capsaicina (1.9±1%); ** p<0.01.
Rilassamento (%)
Effetto dell’antagonista del TRPV1, Rosso Rutenio
sul vasorilassamento indotto da etanolo.
80
60
Controlli (n=4)
40
20
Rosso Rutenio (n=3)
*
**
0
Etanolo
Capsaicina Acetilcolina
•Nel letto arterioso mesenterico pre-contratto (metoxamina)
l’etanolo
induce
una
vasodilatazione
(32±3%)
che
è
significativamente ridotta dall’antagonista del TRPV1 Rosso
Rutenio (15.8±4%); * p<0.05; ** p<0.01.
Arterie coronariche isolate
Arterie coronariche di maiale sono state isolate e
sospese (tensione di 1.8 g) in 5 ml di soluzione di
Krebs ossigenata a 37°C ed equilibrate per 60
minuti.
Curve cumulative dose-risposta in arterie precontratte con U46619 (10 nM) sono state eseguite
aggiungendo EtOH (0.001-3%), in presenza o
assenza di antagonisti per il TRPV1 e per il
recettore
del
CGRP
e
in
condizioni
di
desensitizzazione del recettore TRPV1.
Contrazione/rilssamento
(% della contrazione
con U46619)
Effetto dell’etanolo sulle arterie coronariche
contratte
25
0
-25
-50
-75
0.001
0.01
0.1
1
10
EtOH [%]
L’etanolo dilata le arterie coronariche di maiale pre-contratte (U46619) in
maniera dipendente dalla concenterazione: EC50 1.17 ± 0.06%;
Emax(EtOH 3%) -65 ± 5%.
Contrazione/rilssamento
(% della contrazione
con U46619)
Effetto dell’etanolo sulle arterie coronariche
desensitizzate con capsaicina
50
*
25
*
0
-25
Veicolo
-50
Capsaicina (10 µM)
-75
0.001
0.01
0.1
1
10
EtOH [%]
•La risposta rilassante indotta dall’etanolo è trasformata in una
contrazione dalla desensitizzazione con capsaicina (+28±4%
della contrazione determinata da U46619); * p<0.05.
Contrazione/rilssamento
(% della contrazione
con U46619)
Effetto della capsazepina sulla vasodilatazione
indotta da etanolo
25
*
0
*
*
-25
EtOH
Capsazepina (n=6)
-50
-75
0.001
0.01
0.1
1
10
EtOH [%]
• La capsazepina, antagonista selettivo del TRPV1, induce una
significativa riduzione della dilatazione indotta dall’etanolo (-19±12%)
* p< 0.05.
Contrazione/rilssamento
(% della contrazione
con U46619)
Effetto del CGRP 8-37 sulla vasodilatazione
indotta da etanolo
25
*
*
*
0
*
-25
Veicolo
CGRP 8-37
-50
-75
0.001
0.01
0.1
1
10
EtOH [%]
•Il peptide CGRP 8-37, antagonista del recettore per il CGRP, attenua
in maniera significativa la dilatazione indotta dall’etanolo (-12±6%); *
p< 0.05.
Conclusioni
- L’etanolo vasodilata le arterie coronariche
di maiale e il letto arterioso mesenterico di
ratto.
- La vasodilatazione indotta dall’etanolo è
mediata dal TRPV1
liberazione del CGRP.
e
dipendente
dalla
- La vasodilatazione provocata
dall’etanolo potrebbe avere un ruolo
nella cardioprotezione indotta dal
moderato consumo di bevande
alcoliche.